Аминогликозидни антибиотици

Основната клинична значимост на аминогликозидите е при лечението на нозокомиални инфекции, причинени от аеробни грам-отрицателни патогени, както и инфекциозен ендокардит. Стрептомицин и канамицин се използват за лечение на туберкулоза. Неомицинът като най-токсичен сред аминогликозидите се прилага само вътрешно и външно.

Аминогликозидите имат потенциална нефротоксичност, ототоксичност и могат да причинят невромускулна блокада. Въпреки това, отчитането на рисковите фактори, еднократна инжекция на цялата дневна доза, кратките курсове на терапия и TLM могат да намалят степента на проявление на HP.

Механизъм на действие

Аминогликозидите имат бактерициден ефект, който е свързан с нарушаване на протеиновия синтез чрез рибозоми. Степента на антибактериална активност на аминогликозидите зависи от тяхната максимална (пикова) концентрация в кръвния серум. Когато се използват заедно с пеницилини или цефалоспорини, се наблюдават синергии по отношение на някои грам-отрицателни и грам-положителни аеробни микроорганизми.

Спектър на активност

Генеминогликозидите II и III поколение се характеризират с дозо-зависима бактерицидна активност срещу грам-отрицателни микроорганизми от семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. Acinetobacter spp.). Аминогликозидите са активни срещу стафилококи, различни от MRSA. Стрептомицин и канамицин действат върху M.tuberculosis, докато амикацинът е по-активен срещу M.avium и други атипични микобактерии. Стрептомицин и гентамицин действат върху ентерококите. Стрептомицинът е активен срещу чужди патогени, туларемия, бруцелоза.

Аминогликозидите са неактивни срещу S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, анаероби (Bacteroides spp., Clostridium spp. И др.). Освен това, резистентността на S.pneumoniae, S.maltophilia и B.cepacia към аминогликозиди може да бъде използвана при идентифицирането на тези микроорганизми.

Въпреки че in vitro аминогликозидите са активни срещу хемофил, шигела, салмонела, легионела, клиничната ефикасност при лечението на инфекции, причинени от тези патогени, не е установена.

Фармакокинетика

При поглъщане аминогликозидите практически не се абсорбират, така че се използват парентерално (с изключение на неомицин). След инжектиране i / m абсорбира се бързо и напълно. Пиковите концентрации се развиват 30 минути след края на интравенозната инфузия и 0,5-1,5 часа след интрамускулното приложение.

Концентрациите на пиковите аминогликозиди варират при различните пациенти, в зависимост от обема на разпределение. Обемът на разпределение, от своя страна, зависи от телесното тегло, обема на течността и мастната тъкан, състоянието на пациента. Например, при пациенти с големи изгаряния, асцит, обемът на разпределение на аминогликозидите се увеличава. Напротив, намалява с дехидратация или мускулна дистрофия.

Аминогликозидите се разпределят в екстрацелуларната течност, включително серум, абсцес ексудат, асцитни, перикардни, плеврални, синовиални, лимфни и перитонеални течности. Може да създава високи концентрации в органи с добро кръвоснабдяване: черния дроб, белите дробове, бъбреците (където се натрупват в кортикалното вещество). Ниски концентрации се наблюдават в храчки, бронхиални секрети, жлъчка, кърма. Аминогликозидите слабо преминават през ВВВ. При възпаление на менингите проницаемостта леко нараства. Новородените в CSF постигат по-високи концентрации от възрастните.

Аминогликозидите не се метаболизират, отделят се чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация в непроменена форма, създавайки високи концентрации в урината. Степента на екскреция зависи от възрастта, бъбречната функция и съпътстващите заболявания на пациента. При пациенти с повишена температура, тя може да се увеличи, като намаляването на бъбречната функция се забавя значително. При по-възрастните хора, в резултат на намаляване на гломерулната филтрация, екскрецията може също да се забави. Времето на полуживот на всички аминогликозиди при възрастни с нормална бъбречна функция е 2-4 часа, при новородени - 5-8 часа, при деца - 2,5-4 часа При бъбречна недостатъчност, полуживотът може да се увеличи до 70 часа или повече.

Нежелани реакции

Бъбреци: Нефротоксичният ефект може да се прояви чрез увеличена жажда, значително увеличаване или намаляване на количеството на урината, намаляване на гломерулната филтрация и повишаване на нивото на креатинина в кръвния серум. Рискови фактори: изходна бъбречна дисфункция, напреднала възраст, високи дози, продължителни курсове на лечение, едновременна употреба на други нефротоксични лекарства (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, бримкови диуретици, циклоспорин). Контролни мерки: повтарящи се клинични анализи на урината, определяне на серумния креатинин и изчисляване на гломерулната филтрация на всеки 3 дни (ако този показател намалява с 50%, аминогликозидът трябва да бъде отменен).

Ототоксичност: загуба на слух, шум, звънене или чувство за задух в ушите. Рискови фактори: напреднала възраст, начална загуба на слуха, големи дози, продължителни курсове на лечение, едновременно използване на други ототоксични лекарства. Превантивни мерки: контрол на слуховата функция, включително аудиометрия.

Вестибутоксичност: лоша координация на движенията, замаяност. Рискови фактори: напреднала възраст, изходни вестибуларни нарушения, високи дози, дългосрочно лечение. Превантивни мерки: контрол на функцията на вестибуларния апарат, включително специални тестове.

Нервно-мускулна блокада: респираторна депресия до пълна парализа на дихателните мускули. Рискови фактори: първоначални неврологични заболявания (паркинсонизъм, миастения), едновременно използване на мускулни релаксанти, нарушена бъбречна функция. Помощ: в / в въвеждането на калциев хлорид или антихолинестераза.

Нервна система: главоболие, обща слабост, сънливост, потрепване на мускулите, парестезии, конвулсии; когато се използва стрептомицин, може да настъпи усещане за изгаряне, изтръпване или парестезия в областта на лицето и устата.

Алергичните реакции (обрив и др.) Са редки.

Рядко се наблюдават локални реакции (флебит с интрамускулно / въвеждащо).

свидетелство

Емпирична терапия (в повечето случаи се предписва в комбинация с β-лактами, гликопептиди или анти-анаеробни лекарства, в зависимост от предполагаемите патогени):

Посттравматичен и постоперативен менингит.

Фармакологична група - Аминогликозиди

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Аминогликозидите (аминогликозидни аминоциклитоли) са група от естествени и полусинтетични антибиотици, които са сходни по химична структура, спектър на антимикробна активност, фармакокинетични свойства и спектър на странични ефекти. Общото наименование "аминогликозиди" на съединението от тази група се получава във връзка с присъствието в молекулата на аминозахари, свързани с гликозидна връзка с агликонната част - хексоза (аминоциклитол). Хексозата е представена от стрептидин (стрептомицин) или 2-деокси-D-стрептамин (останалите аминогликозиди). Броят на амино захарните остатъци на различни аминогликозиди е различен. Например, в неомицин има 3 от тях, в канамицин и гентамицин - 2. В момента групата на аминогликозидите има повече от 10 естествени антибиотици, произведени от Actinomyces лъчисти гъби (неомицин, канамицин, тобрамицин и др.), Micromonospora (гентамицин и др.) И няколко полусинтетични на базата на тях (например амикацин - е производно на канамицин А и се получава от него). Групата аминогликозиди включва също структурно подобен естествен аминоциклитолов антибиотик спектиномицин, който не съдържа аминозахариди.

Механизмът на действие на аминогликозидните антибиотици е свързан с необратимо инхибиране на протеиновия синтез на ниво рибозоми в чувствителни микроорганизми. За разлика от други инхибитори на протеиновия синтез, аминогликозидите нямат бактериостатично, а бактерицидно действие. Аминогликозидите навлизат в бактериални клетки чрез пасивна дифузия през порите на външната мембрана и чрез активен транспорт. Транспортирането на аминогликозиди през цитоплазмената мембрана зависи от прехвърлянето на електрони в дихателната верига, този етап от влизането им в клетката, т.нар. летлива фаза I, е ограничаваща. Транспортирането на аминогликозиди през цитоплазмената мембрана се забавя или напълно блокира в присъствието на Са 2+ или Mg 2+ йони, в хиперосмоларна среда, при ниски стойности на рН и при анаеробни условия. Например, антибактериалната активност на аминогликозидите е значително намалена в анаеробната среда на абсцес и в урината на хиперосмоларната киселина.

След проникване в клетката аминогликозидите се свързват със специфични рецепторни протеини на 30S субединицата на бактериални рибозоми. 30S субединицата се състои от 21 протеини и една 16S rRNA молекула (рибозомна РНК). Например, най-малко три протеина и, евентуално, 16S рРНК са включени в свързването на стрептомицин с рибозоми. Аминогликозидите нарушават синтеза на рибозомния протеин по няколко начина: 1) антибиотиците се свързват с 30S субединицата на рибозомата и разрушават инициирането на протеинов синтез, като фиксират комплекс, състоящ се от 30S и 50S субединици на иницииращия mRNA кодон; това води до натрупване на анормални иницииращи комплекси (т.нар. монозоми) и прекратяване на по-нататъшния превод; 2) чрез свързване към 30S субединицата на рибозомата, аминогликозидите нарушават отчитането на информация от РНК, което води до преждевременно прекратяване на транслацията и отделяне на рибозомния комплекс от протеина, чийто синтез не е завършен; 3) освен това аминогликозидите предизвикват единични аминокиселинни замествания в нарастващата полипептидна верига, което води до образуването на дефектни протеини.

Синтезирането на анормални протеини, вградени в цитоплазмената мембрана, може да разруши неговата структура, да промени пропускливостта и да ускори проникването на аминогликозидите в клетката. Този етап на аминогликозид транспорт - т.нар. летлив етап II. В резултат на постепенното разрушаване на цитоплазмената мембрана, йони, големи молекули и протеини напускат бактериалната клетка. Бактерицидният ефект на аминогликозидите вероятно се дължи на факта, че образуването на дефектни полипептиди и инхибирането на синтеза на нормални протеини в микробната клетка води до нарушаване на важни клетъчни функции, които поддържат неговата жизнеспособност, включително разрушаването на структурата и функцията на цитоплазмената мембрана на бактериите и в крайна сметка води до клетъчна смърт.

Исторически фон. Аминогликозидите са едни от първите антибиотици. Първият аминогликозид, стрептомицин, се изолира от Z.A. Ваксман и неговите колеги през 1943 г. от лъчистата гъба Streptomyces griseus. Стрептомицинът е първото химиотерапевтично средство, което се използва широко за лечение на туберкулоза, включително туберкулозен менингит.

През 1949 г. Waxman и Lechevalier са изолирани от културата на Streptomyces fradiae neomycin. Канамицин, антибиотик, който се произвежда от Streptomyces kanamyceticus, за първи път е получен от Umedzawa и неговите сътрудници в Япония през 1957 г. Гентамицинът, антибиотик, произведен от актиномицети от рода Micromonospora, е проучен и описан от M. Weinstein и неговите сътрудници през 1963 г., Taras, и анемосинтеза от рода Micromonospora. са въведени в клиничната практика през 70-те години.

Нетилмицин прилича на гентамицин и тобрамицин по своите характеристики. Обаче, добавянето на етилова група към аминогрупата в първата позиция на 2-деоксистептаминовия пръстен защитава молекулата от ензимно разграждане. В тази връзка, нетилмицин не се инактивира от много гентамицин и резистентни към тобрамицин бактерии. Нетилмицин има по-слабо изразен ототоксичен ефект в сравнение с други аминогликозиди.

Съществуват различни класификации на аминогликозидите, вкл. за последователността на въвеждане на лекарства в медицинската практика, за спектъра на антимикробната активност, за особеностите на развитието на вторична резистентност на микроорганизмите към тях.

Така, според една от класификациите, първата група съдържа първите природни аминогликозиди, използвани за лечение на инфекциозни заболявания: стрептомицин, неомицин, мономицин (паромомицин), канамицин. Втората група включва по-модерни природни аминогликозиди: гентамицин, сизомицин, тобрамицин. Третата група се състои от полусинтетични аминогликозиди: амикацин, нетилмицин, изопамицин (все още не е регистриран в Русия).

Според класификацията, предоставена от I.B. Михайлов (въз основа на спектъра на действие и характеристиките на появата на резистентност), има четири поколения аминогликозиди:

I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин.

II поколение: гентамицин.

Поколение III: тобрамицин, амикацин, нетилмицин, сизомицин.

IV поколение: изепамицин.

Аминогликозидните антибиотици имат широк спектър на антимикробно действие. Те са особено ефективни срещу аеробна грам-отрицателна флора, вкл. Enterobacteriaceae, включително Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Активни срещу грам-отрицателни пръти от други семейства, вкл. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Сред грам-положителните бактерии, предимно грам-положителните коки са Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Отделните аминогликозиди се различават по активност и спектър на действие. Аминогликозидите от I генерация (стрептомицин, канамицин) са най-активни срещу M. tuberculosis и някои атипични микобактерии. Мономицин е по-малко активен при някои грам-отрицателни аероби и стафилококи, но е активен срещу някои протозои.

Всички аминогликозиди от II и III поколения, за разлика от аминогликозидите от първото поколение, са активни срещу Pseudomonas aeruginosa. Според степента на антибактериално действие срещу щамовете Pseudomonas aeruginosa, тобрамицин е един от най-активните аминогликозиди.

Антимикробният спектър на сизомицин е подобен на този на гентамицин, но сизомицинът е по-активен от гентамицин за различни видове Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Спектиномицинът е активен in vitro срещу много грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, но неговата активност спрямо гонококите, включително щамовете, резистентни към пеницилин, е от клинично значение. В клиничната практика спектиномицинът се използва като алтернативен начин за лечение на гонорея при пациенти, които имат свръхчувствителност към пеницилин или когато гонококовата резистентност към пеницилин и други лекарства.

Един от най-ефективните аминогликозиди е амикацин. Амикацин е производно на канамицин А с най-широк спектър на активност в сравнение с други аминогликозиди, включително аеробни грам-отрицателни бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli и др.) И Mycobacterium tuberculosis. Амикацин е устойчив на ензими, които инактивират други аминогликозиди и могат да останат активни спрямо щамовете на Pseudomonas aeruginosa, резистентни на тобрамицин, гентамицин и нетилмицин. Според някои данни, в случай на емпирично лечение на неотложни състояния, амикацинът е най-предпочитан, тъй като Повече от 70% от щамовете на грам-отрицателните и грам-положителните бактерии са чувствителни към неговото действие. В същото време е необходимо да се използват други аминогликозиди в тежки условия само след потвърждаване на чувствителността на микроорганизмите към гентамицин и други лекарства от тази група, в противен случай терапията може да бъде неефективна.

Streptococcus spp. Е умерено чувствителен или устойчив на аминогликозиди, повечето вътреклетъчни микроорганизми са резистентни на анаероби: Bacteroides spp., Clostridium spp. Исепамицин (IV поколение на аминогликозиди) е допълнително активен срещу Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Аминогликозидите могат да имат пост-антибиотичен ефект, който зависи от щама на микроорганизма и концентрацията на лекарствата в центъра на инфекцията.

Продължителната и широко разпространена употреба на аминогликозиди доведе до развитието (приблизително в средата на 70-те години) на придобитата резистентност на много щамове микроорганизми. Установени са три възможни механизма за развитие на лекарствена резистентност при бактерии:

1) ензимна инактивация - производство на ензими от бактерии, които модифицират антибиотици;

2) намаляване на пропускливостта на цитоплазмената мембрана (разрушаване на системите за клетъчен транспорт);

3) модификация на целта на действие - 30S субединици на бактериалната хромозома (рецепторният протеин 30S на субединицата може да липсва или да бъде променен в резултат на хромозомната мутация).

Описан е четвъртият механизъм на аминогликозидна резистентност - т.нар. естествена резистентност. Така факултативните микроорганизми, които съществуват при анаеробни условия, обикновено са резистентни към аминогликозиди, тъй като те нямат кислородо-зависим транспорт на наркотици вътре в клетката.

Основата на придобитата резистентност често се крие в инактивирането на аминогликозид от бактериални ензими. Това е основният тип резистентност сред грам-отрицателните бактерии на чревната група, която се контролира от плазмиди.

Намерени са три класа аминогликозидни деструктивни / модифициращи ензими (така наречените аминогликозид-модифициращи ензими, AGMP) - ацетилтрансфераза (приета абревиатура AAC), фосфотрансфераза (APH), нуклеотидитрансфераза (аденилитрансфераза, ANT). Всеки ензим е представен от няколко вида. Повече от 50 AGMPs са известни. Има най-малко 4 вида AAC, поне 5 вида ANT, повече от 10 вида APH. Ацетилтрансферазите действат върху аминогрупите, а фосфотрансферазите и нуклеотидитрансферазите действат върху хидроксилните групи на аминогликозидната молекула. В резултат на процесите на ацетилиране, фосфорилиране и аденилиране, структурата на антибиотичната молекула се променя, което пречи на контактуването му с бактериалната рибозома, в резултат на което аминогликозидът не инхибира протеиновия синтез и клетката остава жизнеспособна.

Инактивиращите ензими се кодират от плазмидни гени, които се предават главно по време на конюгиране. Широкото разпространение на резистентност, поносима от плазмидите, особено сред болничните щамове на микроорганизми, значително ограничава използването на аминогликозиди. По-устойчиви на действието на бактериални ензими е амикацин (поради наличието на странични радикали).

AGMP се локализира главно в пространството на периплазмените клетки и не се екскретира в извънклетъчното пространство. Най-голям брой AGMPs е характерен за грам-отрицателните бактерии и определя развитието на кръстосана резистентност в рамките на аминогликозидната група. Броят на модифициращите ензими в грам-положителни бактерии е много по-малък.

Счита се, че е невъзможно да се синтезира аминогликозид, който няма да бъде подложен на инактивиране от бактериални ензими, тъй като има връзка между бактериалната активност на антибиотика и присъствието в неговата структура на модифициращи функционални групи.

Вторичната резистентност към аминогликозиди в микроорганизмите се развива бързо - тип “стрептомицин”. Комбинацията от аминогликозиди с бета-лактами може да предотврати развитието на микробна резистентност по време на процеса на лечение, поради синергизма на антибактериалното действие.

Аминогликозиди I поколение, изложени на 15 ензима, II поколение - 10 ензима, 3 ензима могат да действат върху аминогликозиди III и IV поколения. В тази връзка, ако лечението на инфекциозно заболяване се оказа неефективно лекарство от III поколение, няма смисъл да се предписват аминогликозиди I или II поколения.

Резистентността на микроорганизмите към аминогликозиди, поради промяна в структурата на рибозомите, е сравнително рядко (изключение е стрептомицин). Модификацията на рибозомите е в основата на резистентността към стрептомицин в 5% от щамовете на Pseudomonas aeruginosa и в половината от щамовете на Enterococcus spp. За такива щамове ентерококи, комбинацията от стрептомицин с пеницилини не притежава синергичен ефект in vitro, но тези микроорганизми обикновено са чувствителни към комбинацията от гентамицин с пеницилини, тъй като гентамицинът няма такъв механизъм за развитие на резистентност.

Има бактерии, зависими от стрептомицин, които използват това вещество за растежа си. Това явление е свързано с мутация, водеща до промени в рецепторния протеин Р12.

Фармакокинетиката на всички аминогликозиди е приблизително същата. Аминогликозидните молекули са силно полярни съединения и поради това те са слабо разтворими в липидите и следователно, когато се приемат орално, те практически не се абсорбират от стомашно-чревния тракт (по-малко от 2% отива в системното кръвообращение). Въпреки това, при инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт усвояването се увеличава, така че продължителното поглъщане може да доведе до натрупване на аминогликозид и появата на токсични концентрации. Основните пътища на приложение на аминогликозиди с тяхната системна употреба са IM / IV. Свързването на аминогликозидите с кръвните протеини е ниско и варира за различните лекарства от тази група от 0 до 30% (например, тобрамицин практически не е свързан с протеини). Време за достигане на Cмакс при интрамускулно инжектиране на аминогликозиди - 1 - 1,5 ч. При пациенти със сериозно състояние, особено при шок, абсорбцията след интрамускулна инжекция може да се забави поради лошото кръвоснабдяване на тъканите. Времето на задържане на терапевтичната концентрация в кръвта, когато се прилага на всеки 8 часа, е приблизително 8-10 ч. Обемът на разпределение (0,15 - 0,3 л / кг) е близък до обема на извънклетъчната течност и възлиза на 25% от телесната маса. Поради тяхната полярност аминогликозидите не проникват в повечето клетки. Те се разпределят главно в кръвната плазма и в извънклетъчната течност (включително абсцесната течност, плеврален излив, асцитни, перикардни, синовиални, лимфни и перитонеални течности), с изключение на цереброспиналната течност. При терапевтични концентрации при възрастни аминогликозидите не преминават през ВВВ, а при възпаление на менингите проницаемостта се увеличава. Например, при липса на възпаление, концентрацията на аминогликозид в гръбначно-мозъчната течност може да бъде по-малко от 10% от серумната течност, докато менингитът може да достигне 20-50% от съдържанието в кръвта. Новородените имат по-високи концентрации в цереброспиналната течност в сравнение с възрастните. Обаче в тялото има тъкани, в които аминогликозидните антибиотици проникват добре и където се натрупват вътреклетъчно. Те включват органи с добро кръвоснабдяване - черния дроб, бъбреците (натрупват се в кората), тъканите на вътрешното ухо. Така, концентрацията на аминогликозиди във вътрешното ухо и бъбреците може да бъде 10 или повече пъти по-висока от плазменото им ниво. В полиморфонуклеарни левкоцити аминогликозидите се откриват при концентрации от около 70% от извънклетъчните концентрации. Аминогликозидите практически не са биотрансформирани. Екскретира се чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация в непроменена форма, създавайки високи концентрации в урината. В случаите, когато аминогликозидите се приемат орално, 80–90% се екскретират в изпражненията в непроменена форма. Ниски концентрации се откриват в жлъчката, майчиното мляко, бронхиалните секрети. T1/2 от кръв при възрастни с нормална бъбречна функция е приблизително 2–2,5 часа; при децата това време е по-дълго (поради незрялостта на механизмите на екскреция). Така, при новородените от първите дни на живота T1/2 може да бъде до 15-18 часа, съкращаване до 21 дни от живота до 6 часа1/2 увеличава с бъбречна недостатъчност (7 или повече пъти). В случай на предозиране или кумулиране на аминогликозиди, хемодиализа и перитонеална диализа са ефективни.

Основните индикации за употребата на аминогликозиди са тежки системни инфекции, причинени главно от аеробни грам-отрицателни бактерии и стафилококи (гентамицин, нетилмицин, амикацин, тобрамицин и др.). Аминогликозидите понякога се предписват емпирично под формата на монотерапия, по-често, когато се подозира смесена етиология, те се използват в комбинация с бета-лактами и лекарства, активни срещу анаероби (например, линкозамиди).

Аминогликозидите имат тесен терапевтичен диапазон и са по-токсични съединения от други групи антибиотици, така че трябва да се предписват само при тежки заболявания и само в случаите, когато по-малко токсични антибактериални средства са неефективни или по някаква причина са противопоказани.

Аминогликозидите може да бъде показан за лечение на нозокомиални (вътреболнични, нозокомиална от гръцката nosokomeo -. Грижа за пациенти) инфекции с различна локализация, са ефективни при бактеремия, сепсис, подозира септицемия при пациенти с неутропения, ендокардит, остеомиелит, усложнени интраабдоминални инфекции (перитонит, абсцес в коремната кухина). В урологията тези лекарства се използват (главно в болницата) за лечение на усложнени инфекции на пикочните пътища (тежки форми на пиелонефрит, перинефрит, уросепсис, карбункул на бъбреците). Аминогликозидите се използват за лечение на следоперативни гнойни усложнения, след операции на кости и стави, за предотвратяване на инфекции при пациенти с неутропения.

Аминогликозидите са показани за лечение на опасни инфекциозни заболявания, включително чума и туларемия (особено стрептомицин).

Аминогликозидите се използват в комбинирана терапия за туберкулоза: стрептомицинът е един от основните противотуберкулозни лекарства, той се използва и за лечение на някои редки инфекции; канамицин и амикацин са резервни противотуберкулозни лекарства.

Според специални индикации (чревни инфекции, селективна обеззаразяване на червата), аминогликозидите се прилагат орално (неомицин, канамицин).

Задължителните условия за назначаване на аминогликозиди са:

- строго изчисляване на дозата, като се вземе предвид телесното тегло на пациента, възрастта, бъбречната функция, локализацията и тежестта на инфекцията;

- придържане към режим на дозиране;

- наблюдение на концентрацията на вещество в кръвта;

- определяне на нивото на плазмения креатинин (поради увеличаване на Т1/2 с бъбречна недостатъчност);

- аудиометрия преди и след лечението.

В офталмологията аминогликозидите (амикацин, гентамицин, неомицин, нетилмицин, тобрамицин) се прилагат локално под формата на инстилации, субконъюнктивални и интравитреални инжекции, а също и системно. Разтвори за локално приложение са приготвени ex tempore. Аминогликозидите доста добре преминават през хематофталмичната бариера. При системна употреба, терапевтичната концентрация на влага в предната камера и в стъкловидното тяло се постига бавно (1-2 часа). Когато се поставят в конюнктивалния сак, те на практика не се подлагат на системна абсорбция, те се откриват в терапевтични концентрации в стромата на роговицата, влагата на предната камера и стъкловидното тяло в продължение на 6 часа.

Показания за назначаването на аминогликозиди в офталмологичната практика са следните инфекциозни и възпалителни заболявания: блефарит, конюнктивит, кератоконюнктивит, бактериален кератит, дакриоцистит, увеит и др. Стрептомицинът е най-ефективен за лечение на туберкулозно увреждане на очите.

За локално приложение в офталмологията и оториноларингологията с гнойна бактериална инфекция са разработени специални дозирани форми на гентамицин, тобрамицин и неомицин. За инфекции с изразена възпалителна и алергична съставка, лекформи са ефективни, вкл. маз с допълнителното съдържание на дексаметазон или бетаметазон.

Всички аминогликозидни антибиотици имат характерни токсични свойства - ототоксичност (кохлеарна и вестибуларна), нефротоксичност и, рядко, невротоксичност с развитието на невро-мускулна блокада.

По-често нефро- и ототоксичността се проявява при деца, пациенти в напреднала възраст, с първоначално нарушена бъбречна функция и слух. Развитието на нефротоксичността при деца до три месеца от живота обаче е по-малко вероятно, отколкото при възрастни, тъй като механизмът за улавяне на антибиотичния аминогликозид от четката на бъбречния епител все още не е достатъчно развит.

Според проучвания при животни и хора, нефро- и ототоксичността на аминогликозидните антибиотици се дължи на факта, че те се натрупват във високи концентрации в кортикалната субстанция на бъбреците, както и в ендолимфата и перилимфата на вътрешното ухо.

Ототоксичността на аминогликозидите е тежка проява на техните странични ефекти. Натрупването на веществото във външните и вътрешните клетки на корти на органа на Корти води до техните промени. Обратната дифузия на веществото в кръвния поток е бавна. T1/2 аминогликозидите от течностите на вътрешното ухо са 5-6 пъти повече от Т1/2 от кръв. При висока серумна концентрация на аминогликозид в кръвта, рискът от ототоксичност се увеличава.

Тежестта на постоянните слухови и вестибуларни нарушения зависи от броя на увредените космени клетки и се увеличава с увеличаване на продължителността на лечението. При многократна употреба на аминогликозиди, все повече клетки на косата умират, в крайна сметка това може да доведе до глухота. Броят на космените клетки намалява с възрастта, така че ототоксичният ефект е по-вероятен при по-възрастните пациенти.

Въпреки че всички аминогликозиди могат да причинят както слухови, така и вестибуларни нарушения, ототоксичният ефект на някои лекарства е частично селективен. Така стрептомицин и гентамицин обикновено причиняват вестибуларни нарушения; амикацин, канамицин и неомицин - слухови, тобрамицин - и двете. Честотата на ототоксичния ефект е трудна за оценка. Според аудиометрията, той е средно 10-25%. Кохлеарните нарушения при деца могат да се проявят като глухота, а при деца под 1 година - глухота. С развитието на ототоксичния ефект, на първо място, се нарушава възприемането на високи честоти (повече от 4000 Hz), които могат да бъдат открити при използване на аудиометрия, след което възниква необратима загуба на слуха, която е забележима за пациента.

Тъй като първоначалните прояви на ототоксичност са обратими, при пациенти, приемащи антибиотици аминогликозиди във високи дози и / или дълго време, е необходимо внимателно да се следи. Въпреки това, загуба на слуха може да се развие няколко седмици след спиране на антибиотика.

Когато се използват парентерално, най-ототоксични са: неомицин> мономицин> канамицин> амикацин.

Вестибуларните нарушения могат да се проявят като замаяност, нарушена моторна координация, промени в походката и др. Рискът от вестибуларни нарушения е особено голям, когато се използва стрептомицин: според проучвания клинично значими необратими вестибуларни нарушения се наблюдават при 20% от пациентите, приемащи стрептомицин 500 mg 4 седмици.

Нефротоксичността на аминогликозидите се дължи на факта, че те селективно се натрупват в епителните клетки на кортикалния слой на бъбреците и могат да причинят структурни и функционални промени в проксималните тубули. При умерени дози тубуларният епител набъбва, с възможно възможно развитие на остра тубулна некроза. Нефротоксичният ефект води до повишаване на серумния креатинин или до намаляване на креатининовия клирънс. Лека и обикновено обратима бъбречна дисфункция се наблюдава при 8-26% от пациентите, приемащи аминогликозиди за повече от няколко дни. Нефротоксичността зависи от общата доза и следователно се среща по-често при продължително лечение. Нефротоксичният ефект се засилва, ако Смин в кръвта надвишава токсичния праг. Отделните аминогликозиди се различават по степен на нефротоксичност, която според експериментите с животни зависи от концентрацията на лекарството в бъбречната кора. Неомицин в по-голяма степен, отколкото другите аминогликозиди, се натрупва в бъбреците и има висока нефротоксичност, използва се предимно локално. Най-малко нефротоксичност при стрептомицин и нетилмицин. В сравнение с гентамицин, амикацин е по-малко нефротоксичен, но малко по-ототоксичен (слуховата част на осмата двойка черепни нерви е по-често засегната от вестибуларния). Вероятността за ототоксичност е по-висока в случай на бъбречна дисфункция и дехидратация, вкл. изгори. Единична дневна доза (80-100% от стандартната доза) намалява риска от токсични ефекти, като поддържа подобна клинична ефикасност. Степента на нефротоксичност намалява в обхвата: гентамицин> амикацин> канамицин> тобрамицин. Смята се, че рисковите фактори за нефротоксични ефекти са по-напреднала възраст, чернодробно заболяване и септичен шок. Най-опасното последствие от увреждане на бъбреците е по-бавното елиминиране на веществото, което допълнително повишава токсичността. Тъй като клетките на проксималните тубули са способни на регенерация, бъбречната дисфункция обикновено е обратима, ако пациентът няма предишна бъбречна патология.

Аминогликозидите могат да влошат невромускулното предаване, причинявайки невромускулна блокада. В резултат на слабостта на диафрагмалните и други дихателни мускули е възможна респираторна парализа. Според данни от животни аминогликозидите инхибират отделянето на ацетилхолин от пресинаптичните терминали и намаляват чувствителността на n-холинергичните рецептори към него върху постсинаптичните мембрани.

Рискът от това усложнение се увеличава в следните случаи: поява на токсична лекарствена концентрация в кръвта (8-10 пъти по-висока от терапевтичната); наследствена или придобита предразположеност към нарушения на нервно-мускулната трансмисия (например паркинсонизъм, миастения); неонатален период, особено при недоносени бебета (неонаталните ацетилхолинови резерви са малки и когато възниква възбуда в синаптичната пролука, той се освобождава по-малко; освен това, децата имат по-висока активност на ацетил и бутирилхолинестераза, които разрушават ацетилхолин); едновременно назначаване на мускулни релаксанти и други лекарства, които влияят на невромускулната трансмисия.

Ефектът на аминогликозидите върху невромускулната проводимост се изравнява с калций, следователно калциевите соли се прилагат на пациента в / за лечение на това усложнение.

Други неврологични нарушения, които могат да причинят аминогликозиди, включват енцефалопатия и парестезия. Стрептомицинът може да причини увреждане на зрителния нерв.

Аминогликозидите не са силни алергени, така че кожни обриви, сърбеж, подуване са редки. Рядко се наблюдава дразнещ ефект с правилната инжекционна техника.

Проявлението на токсичното действие на аминогликозидите също е възможно, когато се прилага локално (особено на фона на бъбречната недостатъчност). Така че, при продължителна външна употреба, особено в големи области на увредена кожа (обширни рани, изгаряния), лекарствата се абсорбират в системното кръвообращение. Аминогликозидите се абсорбират бързо, когато се инжектират в серозните кухини, с възможно блокиране на невромускулното предаване.

Употреба по време на бременност. Всички аминогликозиди преминават през плацентата, понякога създавайки значителни концентрации в кръвта на пъпната връв и / или околоплодната течност и могат да имат нефротоксичен ефект върху плода (концентрацията на аминогликозиди в кръвта на плода е 50% от нивото в кръвта на майката). Освен това има съобщения, че някои аминогликозиди (стрептомицин, тобрамицин) причиняват загуба на слуха, до пълна необратима двустранна вродена глухота при деца, чиито майки са получавали аминогликозиди по време на бременност. Данните за употребата на други аминогликозиди по време на бременност са недостатъчни, не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за употребата при хора. В тази връзка, използването на аминогликозиди по време на бременност е възможно само по здравословни причини, когато антибиотиците от други групи не могат да се използват или са неефективни.

Употреба по време на кърмене. Аминогликозидите проникват в кърмата в различни, но малки количества (например до 18 µg / ml за канамицин). Въпреки това, аминогликозидите се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт и свързаните с тях усложнения при деца не са регистрирани. Въпреки това, по време на лечението трябва да се спре кърменето, тъй като има голяма вероятност от дисбактериоза при детето.

Взаимодействие с други лекарства. Антибиотиците аминогликозиди са фармацевтично несъвместими с пеницилини, цефалоспорини, натриев хепарин, хлорамфеникол (утаени). Не може да се предписва едновременно, а също и в рамките на 2-4 седмици след терапия с аминогликозиди, ототоксични (фуросемид, етакринова киселина, полимиксини, гликопептиди, ацетилсалицилова киселина и др.) И нефротоксични (метицилин, уреидо- и карбоксипеницилини, полимиксини и сърце, адреналин, ацетилинсилова киселина и др.) средства, ацикловир, ганцикловир, амфотерицин В, препарати от платина и злато, декстрани - Полиглукин, Реополиглюкин, индометацин и др. Мускулните релаксанти увеличават вероятността за респираторна парализа. Индометацин, фенилбутазон и други НСПВС, които взаимодействат с бъбречния кръвен поток, могат да забавят екскрецията на аминогликозиди от организма. При едновременна и / или последователна употреба на два или повече аминогликозида (неомицин, гентамицин, мономицин и тобрамицин, нетилмицин, амикацин) тяхното антибактериално действие е отслабено (конкуренцията за един единствен "улавящ" механизъм от микробната клетка) и токсичните ефекти са засилени. С едновременна употреба със средства за инхалационна анестезия, вкл. метоксифлуран, лекарства кариерни, опиоидни аналгетици, магнезиев сулфат и полимиксини за парентерално приложение, както и преливане на големи количества кръв с цитратни консерванти повишава невромускулната блокада.

Наличието на реакции на свръхчувствителност към един от аминогликозидите в анамнезата е противопоказание за назначаването на други лекарства в тази група поради наличието на кръстосана свръхчувствителност. При системна употреба на антибиотици-аминогликозиди е необходимо да се сравни риска и ползата при наличие на следните медицински проблеми: дехидратация, тежка бъбречна недостатъчност с азотемия и уремия, лезии на VIII двойка черепни нерви, заболявания на слуховия и вестибуларния апарат, неврит на слуховия нерв, миастения, паркинсонизъм и ботулизъм t (поради факта, че аминогликозидите могат да причинят нарушена нервно-мускулна трансмисия, което води до по-нататъшно отслабване на скелетните мускули), неонаталния период, преждевременно НХО деца, старост.

Трябва да се има предвид, че условията, които водят до появата на ототоксичност и нефротоксичност, са: продължително превишаване (дори до лека степен) на терапевтичната концентрация на лекарството в кръвта; бъбречни и сърдечно-съдови заболявания, водещи до кумулация; заболявания, които улесняват проникването на аминогликозид в гръбначно-мозъчната течност на вътрешното ухо (отит, менингит, раждаща травма, хипоксия по време на раждане и т.н.), едновременно прилагане на ото- и нефротоксични лекарства.

За предотвратяване на аминогликозидната нефротоксичност е необходимо постоянно проследяване на бъбречната функция: анализ на урината, анализ на кръвта с определяне на креатинин и изчисляване на гломерулната филтрация на всеки три дни (с 50% намаление на този показател, необходимо е спиране на лекарството), мониторинг на концентрацията на лекарството в кръвта. Трябва да се има предвид, че при пациенти с бъбречна недостатъчност аминогликозидите се акумулират и рискът от нефротоксично действие се увеличава и затова е необходимо коригиране на дозата.

За профилактика на ототоксичността е необходимо най-малко два пъти седмично да се извършва аудиометричен и лабораторен мониторинг, както и внимателно проследяване на концентрациите на аминогликозиди в кръвта.

Във връзка с възможността за нарушена невромускулна трансмисия по време на терапия с аминогликозиди, тези лекарства не трябва да се прилагат при пациенти с миастения, на фона и след въвеждане на мускулни релаксанти.

Поради факта, че фармакокинетиката на аминогликозидите е променлива и терапевтичните концентрации могат да бъдат надвишени, е необходимо да се следи концентрацията на лекарствата в кръвта по време на лечението. Стойностите на пиковите концентрации в кръвта варират при различните пациенти и зависят от обема на разпределение. Размерът на обема на разпределение е свързан с телесното тегло, обема на течността и мастната тъкан, състоянието на пациента. Например, обемът на разпределение се увеличава при пациенти с обширни изгаряния, асцит и, обратно, намалява мускулната дистрофия.

За аминогликозид Т1/2 от вътрешното ухо и бъбреците може да достигне 350 часа и повече. Следи концентрации на антибиотици в кръвта се определят за две или повече седмици след прекратяване на терапията. В тази връзка е невъзможно да се проведе повторно лечение с аминогликозиди в продължение на 2-4 седмици след последното приложение на лекарството в тази група поради високата вероятност от странични ефекти.

В стоматологичната практика аминогликозидите се използват при остеомиелит и други тежки процеси, причинени от мултирезистентна флора към други антибиотици, както и локално (гентамицин) при пародонтит, стоматит, хейлит.

Деца, които са получавали стрептомицин в дози, превишаващи препоръчителния максимален, показват депресия на ЦНС (ступор, летаргия, кома или дълбока респираторна депресия). Трябва да се помни, че всички аминогликозиди могат да причинят блокада на невромускулното предаване. Трябва да се внимава (включително когато се използва амикацин, гентамицин, канамицин, нетилмицин и тобрамицин), когато се използва при недоносени бебета и новородени, защото тяхната бъбречна функция е недостатъчно развита и това може да доведе до увеличаване на Т1/2 и проявата на токсични ефекти.

В заключение трябва да се отбележи, че аминогликозидите са широкоспектърни бактерицидни антибиотици с преференциална ефективност срещу аеробна грам-отрицателна флора. Въпреки факта, че аминогликозидите имат по-голяма токсичност в сравнение с други антибиотици, те не са загубили своята значимост и се използват за лечение на сериозни инфекции, включително ендокардит, сепсис, туберкулоза. Важна характеристика на действието на аминогликозидите е тяхната активност срещу повечето патогени на инфекциозни заболявания.

Списък на всички лекарства от групата на аминогликозидите и всичко за тях

Аминогликозидите са полусинтетични или естествени антибиотици. Те имат бактерицидно действие и унищожават патогенните микроорганизми, които са чувствителни към тях. Терапевтичната ефикасност на аминогликозидите е по-висока от тази на бета-лактамните антибиотици. В клиничната практика те се използват при лечение на тежки инфекции, придружени от инхибиране на имунната система.

Аминогликозидите се понасят добре от организма, без да причиняват алергии, но имат висока степен на токсичност. Аминогликозидите причиняват смъртта на патогените само при аеробни условия, те са неефективни срещу анаеробни бактерии. Тази група има няколко полусинтетични и около дузина естествени антибиотици, произведени от актиномицети.

Класификация на аминогликозидите

Към днешна дата съществуват няколко класификации на аминогликозидни антибиотици: според спектъра на антимикробната активност, според особеностите на развитието на резистентност при продължителна употреба на лекарството, когато в процеса на терапията се наблюдава намаляване или пълно прекратяване на терапевтичния ефект на лекарството, към момента на въвеждане в клиничната практика.

Една от най-популярните класификации, предложени от IB Михайлов, автор на учебника "Клинична фармакология". Той се основава на спектъра на действието на аминогликозидите и особеностите на резистентността и резистентността на бактериите към аминогликозидите. Той открои 4 поколения (поколения) антибактериални лекарства (наричани по-нататък АБП) от тази група. Антибиотиците аминогликозиди включват:

  • 1 р-т.е. стрептомицин, канамицин, неомицин, паромомицин;
  • 2 р-ин - гентамицин;
  • 3 р-т.е. - тобрамицин, сизомицин, амикацин;
  • 4 р-т.е. -изепамицин.
  • Лекарства от първо поколение. Те се използват срещу микобактерии от групата на Mycobacterium tuberculosis complex, които са причинители на туберкулоза. Лекарствата от първото поколение са по-малко активни по отношение на стафилококите и грам-отрицателната флора. В съвременната медицина те практически не се използват, тъй като са остарели.
  • Лекарства от второ поколение. Представител на втората група е гентамицин, който се отличава с високата си активност спрямо пиоциановата пръчка. Въвеждането му се дължи на появата на бактерии, резистентни към антибиотици.
  • Лекарства от трето поколение. Аминогликозидите от поколение 3 показват бактерицидно действие към Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa и Serratia
  • Лекарства от 4-то поколение. Исепамицин е показан за лечение на нокардиоза, мозъчни абсцеси, менингит, урологични заболявания, гнойни инфекции и сепсис.

Последните поколения са изобретени, когато молекулярните механизми на резистентност станат известни и са открити специфични ензими, които инактивират антимикробното лекарство.

Аминогликозидни препарати: списък и основни характеристики на активните вещества

Съвременната фармацевтична индустрия произвежда разнообразни антибиотични лекарства, които се представят в аптеките под следните търговски наименования:

Най-популярните лекарства са разгледани по-долу.

стрептомицин

Прах бял цвят, прилаган интрамускулно. Без мирис.

  • Показания: първичен туберкулозен комплекс, донованоза, бруцелоза.
  • Приложение: индивидуално. Интрамускулно интратрахеално, аерозол.
  • Странични ефекти: протеинурия, хематурия, апнея, неврит, абнормно изпражнение, възпаление на зрителния нерв, кожни обриви.
  • По време на терапията със стрептомицин е необходимо да се следи състоянието на вестибуларния апарат и функционирането на отделителната система.
  • Пациентите с патологии на отделителната система, дневният прием, допустим за здрав човек, намаляват.
  • Едновременната употреба с капреомицин повишава риска от ототоксични ефекти. В комбинация с мускулни релаксанти, невромускулното предаване е блокирано.

неомицин

Аерозол или мехлем за външна употреба. Равномерна консистенция.

  • Показан е при заболявания на кожата на инфекциозен генезис: циреи, импетиго, усложнения от измръзване и изгаряния.
  • Бутилката се препоръчва да се разклаща. На засегнатия кожен спрей означава за три секунди. Процедурата се повтаря един до три пъти на ден. Лекарството се използва за около седмица.
  • Странични ефекти: алергии, сърбеж, уртикария, подуване.
  • Важно е да се избягва контакт с очите и лигавиците и очите. Не вдишвайте пулверизираното лекарство.
  • Продължителната употреба в комбинация с гентамицин, колистин води до повишено токсично действие.

канамицин

Прах за приготвяне на разтвора.

  • Туберкулоза, ентерит, колит, конюнктивит, възпаление и язва на роговицата.
  • Когато се приема перорално, еднократна доза за възрастен трябва да бъде не повече от един грам. При провеждане на бъбречна заместителна терапия 2 гр. вещества, разтворени в половин литър разтвор за диализа.
  • Показания: хипербилирубинемия, малабсорбция, абнормно изпражнение, повишено образуване на газ, анемия, тромбоцитопения, главоболие, загуба на мускулна чувствителност, епилепсия, загуба на координация, сълзене, жажда, хиперемия, треска, оток на Quincke.
  • Строго е забранено да се използва със стрептомицин, гентамицин, флоримицин. Също така не се препоръчва приемането на диуретици по време на лечението с канамицин.
  • В комбинация с β-лактамни антибиотици при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност настъпва инактивиране на канамицин.

гентамицин

Разтвор за интрамускулно приложение.

  • Показания: възпаление на жлъчния мехур, ангиохолит, пиелонефрит, цистит (връзка към статията по-долу), пневмония, пиоторакс, перитонит, сепсис. Инфекциозни поражения, причинени от наранявания, изгаряния, язви на пилодерма, фурункулоза, акне и др.
  • Той се подбира индивидуално, взема предвид тежестта на заболяването, локализацията на инфекцията, чувствителността на патогена.
  • Side. ефект: гадене, повръщане, понижаване на концентрацията на хемоглобина, олигурия, загуба на слуха, ангиоедем, кожен обрив.
  • Използвайте с повишено внимание при болест на Паркинсон.
  • При едновременна употреба с индометацин, скоростта на пречистване на биологични течности или телесни тъкани намалява.
  • Инхалационни болкоуспокояващи и гентамицин повишават риска от невромускулна блокада.

тобрамицин

Разтвор за инхалиране и за инжектиране.

  • За лечение: сепсис, възпаление на менингите, инфекции на сърдечно-съдовата и пикочната система, респираторни заболявания.
  • Индивидуалният подход се определя в зависимост от генезиса на инфекцията, тежестта на заболяването, възрастта на лицето.
  • Side. ефект: дисфункция на вестибуларния апарат, гадене, болка в мястото на инжектиране, намаляване на съдържанието на калций, калий и магнезий в кръвната плазма.
  • Ползите от антимикробната терапия трябва да надхвърлят риска от развитие на нежелани реакции в следните случаи: при пациенти с бъбречни патологии, нарушения на слуха и трепереща парализа.
  • Не се препоръчва при комбинирана употреба с диуретици и мускулни релаксанти.

амикацин

Прах за приготвяне на разтвора.

  • Приложение: възпаление на перитонеума, сепсис при новородени, инфекции на централната нервна система и опорно-двигателния апарат, гноен плеврит, циреи.
  • Дозировката се задава индивидуално. Максималната дневна доза за възрастен е един и половина грама.
  • Повишена телесна температура, сънливост, влошаване на концентрацията, вестибуларни нарушения.
  • Използвайте с повишено внимание при лечението на пациенти с идиопатичен синдром на паркинсонизъм.
  • Режимът на дозиране се коригира за хронично бъбречно заболяване.
  • Противопоказания е чувствителността към всички антибиотици от серията аминогликозиди и поради риска от развитие на кръстосана алергия.
  • Диетилов етер в комбинация с амикацин води до инхибиране на дихателната активност.

Амикацин не трябва да се приема по време на приема на витаминни комплекси.

Izepamitsin

Инжекционен разтвор.

  • Нозокомиална пневмония, бронхит, остра дифузна гнойна възпаление на клетъчните пространства, следоперативни усложнения, инфекция на кръвта.
  • Доза: се избира индивидуално, като се отчита чувствителността на микроорганизмите към лекарството, телесното тегло на пациента и състоянието на пикочната система. Допустимата дневна норма на потребление не трябва да надвишава един и половина грама. Продължителността на лечението варира от пет дни до две седмици.
  • Po.ef: повишени нива на креатинина и непротеиновите азотни съединения в серума.
  • Еритематозни и псориазидни изригвания.
  • Необходимо е да се откаже терапията с изопамицин с тенденция към алергични реакции към аминогликозиди.
  • Комбинацията от изопамицин с невромускулни блокери е изпълнена с появата на парализа на дихателните мускули.
  • Употребата с пеницилинови препарати е нежелана поради взаимната загуба на активност на двата антибиотика.

нетилмицин

Инжекционен разтвор.

  • Бактерии в кръвта, обща инфекция на тялото при новородени, инфектирани изгаряния, възпаление на уретрата, шийката на маточната шийка.
  • За възрастни дневната доза е 5 mg на kg. Честотата на приложение е не повече от три пъти дневно.
  • Болка в мястото на инжектиране, повръщане, анемия, промени в качествения състав на кръвта. Лекарствена болест, внимателно се прилага с ботулизъм.
  • Анти-херпес и диуретици повишават невротоксичния ефект.

Малка история

Стрептомицинът е първият аминогликозиден антибиотик. Той бил изваден през 40-те години на миналия век от лъчиста стрептомицетна гъба. Родът Streptomyces е най-големият род, синтезиращ ABP, и се използва повече от 50 години в промишленото производство на антибактериални лекарства.

Streptomyces coelicolor, от който се синтезира стрептомицин.

Новопоявилият се стрептомицин, механизмът на действие на който е свързан с инхибирането на протеиновия синтез в клетката на патогена, засяга окислителните процеси в микроорганизма и отслабва въглехидратния му метаболизъм. Аминогликозидни антибиотици - лекарства, които се освобождават веднага след пеницилиновите антибиотици. Няколко години по-късно фармакологията въвежда канамицин в света.

В зората на ерата на антибиотичната терапия, стрептомицин и пеницилин бяха предписани за лечение на много инфекциозни заболявания, които в съвременната медицина не се считат за показания за прилагане на аминогликозидни лекарства. Неконтролираната употреба предизвика появата на резистентни щамове и кръстосана резистентност. Кръстосана резистентност е способността на микроорганизмите да бъдат резистентни към няколко антибиотични вещества с подобен механизъм на действие.

Впоследствие стрептомицинът се използва само като част от специфична химиотерапия на туберкулоза. Съкращаването на терапевтичния диапазон е свързано с негативното му въздействие върху вестибуларния апарат, слуховите и токсичните ефекти, проявяващи се с увреждане на бъбреците.

Амикацин, отнасящ се до четвъртото поколение, се счита за резервно лекарство. Той има изразен ефект, но е толерантен, поради което се предписва само на много малък процент от пациентите.

Показания и обхват

Аминогликозидните антибиотици понякога се предписват за неидентифицирана диагноза и за съмнение за смесена етиология. Диагнозата се потвърждава с успешното лечение на заболяването. Аминогликозидната терапия се прилага при следните заболявания:

  • криптогенен сепсис;
  • инфекция на клапната сърдечна тъкан;
  • менингит, възникнал като усложнение на травматична мозъчна травма и спешна неврохирургична интервенция;
  • неутропенична треска;
  • вътреболнична пневмония;
  • инфекция на бъбречната таза, чаши и паренхим на бъбреците (възпаление на бъбреците);
  • интраабдоминални инфекции;
  • синдром на диабетно стъпало;
  • възпаление на костния мозък, компактната част на костта, периоста и околните меки тъкани;
  • инфекциозен артрит;
  • бруцелоза;
  • възпаление на роговицата;
  • туберкулоза.

Антибактериални лекарства се прилагат за предотвратяване на постоперативни инфекциозни и възпалителни усложнения. Аминогликозидите не могат да се използват при лечение на пневмония, придобита в общността. Това се дължи на липсата на антибиотична активност срещу Streptococcus pneumoniae.

Парентералното приложение на лекарството се практикува с нозокомиална пневмония. Не е съвсем правилно да се предписват аминогликозиди за дизентерия и салмонелоза, тъй като тези патогени са локализирани вътре в клетките и тази група антибиотици е активна само когато има аеробни условия в бактериалната клетка. Не е практично да се прилагат аминогликозиди срещу стафилококи. Алтернатива биха били по-малко токсични антимикробни агенти. Същото важи и за инфекции на пикочните пътища.

Поради силно изразената токсичност, употребата на аминогликозидни антибиотици не се препоръчва за напояване на възпалените перитонеални тъкани и поточно-извличане на дренаж.

С тенденция към алергични реакции, лекарствените форми, съдържащи глюкокортикостероиди, са ефективни.

Правилното прилагане на аминогликозиди трябва да бъде придружено от:

  • строго изчисляване на дозата, като се вземат предвид възраст, общо здраве, хронични заболявания, локализация на инфекцията и др.
  • съответствие с режима на дозиране, интервалите между дозите на лекарството;
  • правилния избор на начин на приложение;
  • диагностициране на концентрацията на фармакологичен агент в кръвта;
  • мониторинг на плазмените нива на креатинина. Неговата концентрация е важен показател за бъбречната активност.
  • извършване на акуметрия, измерване на остротата на слуха, определяне на слуховата чувствителност към звукови вълни с различни честоти.

Аминогликозиди: странични ефекти и противопоказания

Появата на странични ефекти е правилният спътник на антибиотичната терапия. Поради способността на тази фармакологична група да предизвика нарушения на физиологичните функции на организма. Такова високо ниво на токсичност причинява:

  • намаляване на чувствителността на слуховия анализатор, външни звуци в ушите, чувство за претоварване;
  • бъбречно увреждане, което се проявява чрез намаляване на скоростта на гломерулната филтрация на течността през нефроните (структурна и функционална единица на органа), качествени и количествени промени в урината.
  • главоболие, замаяност, нарушения на подвижността или атаксия. Тези странични ефекти са особено изразени при по-възрастните хора.
  • летаргия, загуба на сила, умора, неволеви мускулни контракции, загуба на усещане в устата.
  • невромускулни разстройства, затруднено дишане до пълна парализа на мускулите, отговорни за този физиологичен процес. Страничният ефект се засилва поради съвместното използване на антибиотици с лекарства, които намаляват тонуса на скелетните мускули. По време на антимикробната терапия с аминогликозиди е нежелателно да се извършва преливане на цитратна кръв, към която се добавя натриев цитрат, което предотвратява коагулирането.

Свръхчувствителността и тенденцията към алергични реакции в историята са противопоказания за приемане на всички лекарства в тази група. Това се дължи на възможна кръстосана свръхчувствителност.

Системната употреба на аминогликозиди е ограничена до следните патологии:

  • дехидратация;
  • тежка бъбречна недостатъчност, свързана с автоинтоксикация и високо съдържание на азотни метаболитни продукти в кръвта;
  • поражение на предколеарния нерв;
  • миастения гравис;
  • Болест на Паркинсон.

Аминогликозидното лечение на новородени, недоносени бебета и възрастни хора не се практикува.

Аминогликозидите в таблетки се считат за по-малко ефективни, отколкото в ампули. Това се дължи на факта, че инжекционните форми имат по-голяма бионаличност.

Основното предимство на аминогликозидите е, че тяхната клинична ефикасност не зависи от поддържането на постоянна концентрация, а от максималната концентрация, поради което е достатъчно да се прилага веднъж дневно.

Период на бременност и кърмене

Аминогликозидите са мощни антимикробни агенти, чиито ефекти върху плода не са напълно изяснени. Известно е, че те преодоляват плацентарната бариера, имат нефротоксичен ефект и в някои случаи претърпяват метаболитни трансформации в органите и тъканите на плода.

Концентрацията на антибиотици в околоплодната течност и кръвта от пъпна връв може да достигне критични показатели. Стрептомицинът е толкова агресивен, че понякога методът му се превръща в пълно двустранно вродено глухота. Употребата на аминогликозиди в периода на раждане е оправдана само когато се сравняват всички рискове и жизнени показания.

Аминогликозидните препарати попадат в кърмата. Американският педиатър Джак Нюман в работата си "Митовете за кърменето" заявява, че десет процента от сумата, която майката взема, прониква в кърмата. Той вярва, че такива минимални дози не застрашават живота и здравето на бъдещото бебе. Въпреки това, педиатрите силно препоръчват да се откаже лечение с антибиотици по време на кърмене, за да се избегнат усложнения.

На нашия сайт можете да се запознаете с повечето групи антибиотици, пълни списъци на техните лекарства, класификации, история и друга важна информация. За да направите това, създайте раздел "Класификация" в горното меню на сайта.

Прочетете Повече За Грип