Хинолони и флуорохинолони

Алергия. Кръстосайте към всички хинолонови препарати.

Бременност. Няма надеждни клинични данни за токсичните ефекти на хинолоните върху плода. Има изолирани съобщения за хидроцефалия, повишено вътречерепно налягане и издуване на фонтанелите при новородени, чиито майки са вземали налидиксична киселина по време на бременност. Във връзка с развитието на експеримента за артропатия при незрели животни, не се препоръчва използването на всички хинолони по време на бременност.

Кърменето. Хинолоните в малки количества проникват в кърмата. Има съобщения за хемолитична анемия при новородени, чиито майки са приемали налидиксична киселина по време на кърмене. В експеримента хинолоните причиняват артропатия при незрели животни, затова, когато ги предписват на кърмещи майки, се препоръчва детето да се прехвърли на изкуствено хранене.

Педиатрия. На базата на експериментални данни, употребата на хинолони не се препоръчва в периода на формиране на костната и ставна система. Оксолинова киселина е противопоказана при деца под 2-годишна възраст, пипемидовая - до 1 година, налидиксична - до 3 месеца.

Флуорохинолоните не се препоръчват за деца и юноши. Съществуващият клиничен опит и специални проучвания за употребата на флуорохинолони в педиатрията не потвърждават риска от увреждане на костно-ставния апарат, поради което флуорохинолоните могат да се предписват на деца според техните жизнени показания (влошаване на инфекция с кистозна фиброза; тежки инфекции с различна локализация, причинени от мултирезистентни щамове на бактерии; ).

Гериатрия. При по-възрастните хора съществува повишен риск от разкъсване на сухожилията при използване на флуорохинолони, особено в комбинация с глюкокортикоиди.

Заболявания на централната нервна система. Хинолоните имат стимулиращ ефект върху централната нервна система, така че не се препоръчват за употреба при пациенти с анамнеза за конвулсивно разстройство. Рискът от припадъци се увеличава при пациенти с нарушения на мозъчната циркулация, епилепсия и паркинсонизъм. Когато се използва налидиксична киселина може да повиши вътречерепното налягане.

Нарушена бъбречна функция и черния дроб. Хинолоните от поколение I не могат да се използват при бъбречна и чернодробна недостатъчност, тъй като поради натрупването на лекарства и техните метаболити рискът от токсични ефекти се увеличава. Дозите флуорохинолони с тежка бъбречна недостатъчност са предмет на корекция.

Остра порфирия. Хинолоните не трябва да се използват при пациенти с остра порфирия, тъй като те имат порфириногенен ефект при опити с животни.

Лекарствени взаимодействия

При едновременна употреба с антиациди и други лекарства, съдържащи йони на магнезий, цинк, желязо, бисмут, бионаличността на хинолоните може да бъде намалена поради образуването на неабсорбируеми хелатни комплекси.

Пипемидинова киселина, ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин могат да забавят елиминирането на метилксантини (теофилин, кофеин) и да увеличат риска от токсичните им ефекти.

Рискът от невротоксични ефекти на хинолоните се увеличава, когато се използва заедно с НСПВС, производни на нитроимидазол и метилксантини.

Хинолоните показват антагонизъм с производните на нитрофурана, затова трябва да се избягват комбинации от тези лекарства.

Хинолоните от поколение I, ципрофлоксацин и норфлоксацин могат да повлияят метаболизма на непреки антикоагуланти в черния дроб, което води до увеличаване на протромбиновото време и риск от кървене. При едновременна употреба може да се наложи корекция на дозата на антикоагуланта.

Флуорохинолоните трябва да се предписват внимателно едновременно с лекарства, които удължават QT интервала, тъй като рискът от сърдечни аритмии се увеличава.

При едновременна употреба с глюкокортикоиди се увеличава рискът от разкъсване на сухожилията, особено при възрастни хора.

Когато се използват ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин заедно с лекарства за алкализиране на урината (инхибитори на карбоанхидразата, цитрати, натриев бикарбонат), рискът от кристалурия и нефротоксичен ефект се увеличава.

При едновременна употреба с азолилин и циметидин поради намаляване на тубулната секреция елиминирането на флуорохинолоните се забавя и концентрацията им в кръвта се повишава.

Информация за пациента

Лекарства хинолон, когато трябва да се приема с пълна чаша вода. Приемайте най-малко 2 часа преди или 6 часа след приема на антиациди и препарати от желязо, цинк, бисмут.

Строго се придържайте към режима и режима на лечение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозата и я приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, приемете я възможно най-скоро; Не приемайте, ако е почти време да приемете следващата доза; не удвоявайте дозата. Да издържат на продължителността на терапията.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

По време на лечението трябва да се спазва адекватен воден режим (1,2-1,5 л / ден).

Не се излагайте на пряка слънчева светлина и ултравиолетови лъчи по време на употреба на лекарства и най-малко 3 дни след края на лечението.

Консултирайте се с лекар, ако в рамките на няколко дни не настъпи подобрение или се появят нови симптоми. Ако се появи болка в сухожилията, уверете се, че засегнатата става в покой и се консултирайте с лекар.

Хинони / флуорохиноли

Първите препарати от тази група, предимно налидиксова киселина, в продължение на много години се използват само за инфекции на ИМП. Но след получаването на флуорохинолони стана ясно, че те могат да имат голямо значение при лечението на системни бактериални инфекции. През последните години тя е най-бързо развиващата се група антибиотици.

Хинолоните се разделят на четири поколения (Таблица 6). Хинолони II поколение (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.) Са получили най-честата употреба в клиничната практика, във връзка с което не-флуорирани хинолони, като оксолинова киселина и пимемидна киселина, са загубили своето значение.

Флуорохинолонови антибиотици

Флуорохинолоните са антибиотик с широк спектър на действие. Грам-отрицателна, грам-положителна и атипична микрофлора показва чувствителност към лекарства, съдържащи антибиотици от флуорохинолоновия списък.

Флуорохинолонова група

Флуорохинолоните са група антибактериални лекарства, които се получават чрез флуориране (добавяне на флуорни атоми) на хинолоновата молекула - оксолинова, налидиксична, пипемидо киселини. Антибиотиците влязоха в медицинската практика през 80-те години на миналия век.

Флуорохинолоните действат бактерицидно, като инхибират активността на няколко бактериални ензими, необходими за размножаване на инфекциозни агенти.

Антибиотиците за дълго време остават активни след въвеждането в кръвта или пероралното приложение. Това ви позволява да използвате лекарството с честота 1 или 2 пъти на ден.

Широка гама от антимикробна активност и изразени бактерицидни свойства позволяват използването на флуорохинолони като монотерапия, без назначаването на други класове антимикробни средства.

Бионаличността на антибиотиците е 80 - 100%. Храненето не намалява бионаличността на лекарствата в таблетки, въпреки че забавя абсорбцията на лекарствата.

класификация

Флуорохинолоните са хинолонови производни. В класификацията на антимикробни лекарства, хинолони / флуорохинолони хинолони се считат за първо поколение.

В класификацията на хинолони / флуорохинолони групата средствата като лекарства:

  • 1 поколения - хинолони (препарати на Palin, Negram, Nevigremon);
  • 2 поколения - офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин;
  • 3 поколения - левофлоксацин, спарфлоксацин, хемифлоксацин;
  • 4 поколения - моксифлоксацин.

Употреба на антибиотици

Флуорохинолоните са ефективни срещу патогени на инфекциозни заболявания:

  • дихателни органи - долни, горни дихателни пътища;
  • кожа, съединителна тъкан;
  • пикочо-половата система;
  • храносмилателни органи;
  • кости, стави;
  • око;
  • нервна система.

Най-изразените бактерицидни свойства по отношение на:

  • грам-отрицателна микрофлора - Salmonella, гонокок, Shigella, enterobacter, Pseudomonas, хемофилус бацили;
  • атипична микрофлора - хламидия, микоплазма, микобактерии.

Срещу грампозитивните стафилококи, стрептококи, пневмококи, активността е по-ниска при лекарствата от второ поколение. Флуорохинолони от 2, 3 поколения не са ефективни срещу инфекции, причинени от анаеробна микрофлора.

3-то и 4-то поколение високо активни към стафилококи, пневмококи, стрептококи. Новите флуорохинолони се наричат ​​респираторни флуорохинолони и се използват широко срещу пневмония, бронхит и заболявания на горните дихателни пътища при възрастни.

Флуорохинолони 2 поколения

Най-изследваните и често използвани флуорохинолони са офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин. Ранните флуорохинолони се използват главно срещу чревни инфекции, те лекуват полово предавани болести, заболявания на пикочната система.

Ципрофлоксацин се предписва главно срещу чревни инфекции, гноен пиелонефрит, цистит, инфекции, причинени от синя гной. Прочетете повече за тази група антибиотици на страницата "Ципрофлоксацин".

офлоксацин

Фармацевтичната индустрия произвежда олоксацини под формата на таблетки, очни мехлеми, разтвори за инфузии, което им позволява да се използват широко в медицинската практика срещу заболявания на различни органични системи.

Списъкът на олоксацини - антибиотици от група 2-ро поколение флуорохинолон, включва лекарства с имена:

Лекарства, съдържащи офлоксацин, лекуват инфекции, причинени от атипична микрофлора, туберкулоза, гонорея, простатит.

Офлоксацините се използват под формата на очни мехлеми и при лечение на очни заболявания. Офлоксацин очна маз се предписва на деца от 1 година.

Обаче, таблетките, офлоксацин инжекции са позволени, съгласно инструкциите, само след 18-годишна възраст.

пефлоксацин

Списъкът с пефлоксацини включва лекарства:

  • Pefloxacin-AKOS - под формата на таблетки, концентрат за инжектиране;
  • Перти;
  • Yunikpef;
  • Peloks;
  • Abaktal.

Пефлоксацините се използват срещу:

  • холецистит;
  • аднексит;
  • перитонит;
  • простатит;
  • УНГ заболявания - отит, синузит, фарингит, тонзилит.

Pefloxacin-AKOS се предписва срещу инфекции, причинени от грам-отрицателни аероби - Е. coli, Klebsiella, хемофилен бацил, Helicobacter pylori.

Грам-положителните аеробни микроорганизми - стафилококи, стрептококи и вътреклетъчни паразити, които включват легионела, микоплазма, хламидия, също са чувствителни към антибиотика.

Пефлоксацин се предлага под формата на таблетки и инжекционни разтвори. Поради това, те могат да бъдат използвани в стъпалотерапия, като се започне с интравенозни инжекции и след това се премине към приемане на хапчета.

lomefloksatsin

Ломефлоксацините включват:

  • Lomefloks;
  • maksakvin;
  • Ломефлоксацин хидрохлорид;
  • Ksenakvin;
  • Lomatsin.

Ломефлоксацините се препоръчват за употреба срещу инфекции на бъбреците, пикочния мехур, уретерите и жлъчните пътища. Те са ефективни срещу гнойни кожни инфекции, изгаряния, отворени рани.

С лоша поносимост на рифампицин - основният антибиотик, който убива туберкулозния бацил, ломефлоксацините се използват за лечение на туберкулоза заедно с изониазид, етамбутол, пиразинамид, стрептомицин.

норфлоксацин

Групата на норфлоксацини включва лекарства:

Норфлоксацините основно лекуват пикочните пътища и чревните инфекции, тъй като именно в тези органи се натрупват медикаменти в терапевтични концентрации.

Антибиотиците от тази група се използват срещу простатит, уретрит, салмонелоза, шигелоза. Под формата на капки за очи се предписва антибиотик за блефарит, кератит, конюнктивит.

Тъй като Normaks норфлоксацин капки за уши, той се предписва на деца с отит, започващи на 12-годишна възраст.

Третото поколение флуорохинолони

Флуоркинолоновите антибиотици, принадлежащи на 3-то поколение, намират практическо приложение срещу:

  • заболявания, причинени от Pseudomonas aeruginosa;
  • респираторни заболявания.

Таваник, Авелокс, предписан за хроничен бронхит, тежка пневмония. По отношение на ефективността, тези антибиотици не отстъпват на лечението с цефалоспорини от трето поколение в комбинация с макролиди.

Новите флуорохинолони са ефективни срещу инфекции, предавани по полов път, като гонорея, хламидия.

левофлоксацин

Лечението, съдържащо левофлоксацин, включва:

Препаратите от този списък се предписват за лека и средна тежест на респираторни, инфекции на пикочните пътища, простатитни инфекции.

Антибиотиците се използват също за лечение на стомашни язви, ако се появят в резултат на инфекция с Helicobacter pylori от бактерията.

Левофлоксацин се предписва за язви заедно с амоксицилин и омепразол или негов еквивалент. Ако сте алергични към пеницилини, амоксицилин се замества с Тинидазол.

спарфлоксацин

Списъкът на спарфлоксацини е представен от едно лекарство в таблетки Sparflo. Производството на Respara и Sparbact, използвани преди това, е прекратено.

Спарфло, предписан на възрастни след 18 години със заболявания:

  • ХОББ;
  • пневмония;
  • абдоминални инфекции;
  • отит, синузит, причинен от, включително, пиоцианова пръчка, стафилокок;
  • кожни инфекции;
  • остеомиелит;
  • проказа;
  • туберкулоза.

Спарфлоксацин е най-ефективен при кожни заболявания, причинени от стафилококова инфекция и микобактерии.

гемифлоксацин

Хемифлоксацините включват лекарството Fitiv. Антибиотик, предписан при пневмония, хроничен бронхит, остър синузит при възрастни.

Деца хапчета Faktiv забранени до 18 години. Когато приемате хапчета, в допълнение към честите нежелани реакции с флуорохинолони, е възможно следното:

  • увреждане на сухожилията, особено в напреднала възраст;
  • аритмия, ако пациентът има ЕКГ аномалия под формата на удължен QT интервал.

Спектърът на активност на хемифлоксацин, в сравнение с други флуорохинолони, се разширява поради активност срещу стрептококи, резистентни към пеницилини, цефалоспорини, макролиди.

Лекарството се предписва веднъж дневно, курсът на лечение за пневмония продължава от 7 до 14 дни. Продължителността на лечението при хроничен бронхит или остър синузит е 5 дни

Четвъртото поколение флуорохинолони

Препарати, съдържащи моксифлоксацин като активна съставка:

Моксифлоксацин са налични в таблетки и под формата на разтвори за интравенозно приложение, което е удобно за използване при поетапно лечение на респираторни инфекции.

Антибиотиците, съдържащи моксифлоксацин, се лекуват за пневмония, причинена от типична и атипична микрофлора, включително хемофилусни бацили, микоплазми, хламидии, клебсиела.

Моксифлоксацините се използват при остри, тежки състояния, срещу синузит, бронхит, перитонит.

Противопоказания за антибиотици

Забранени флуорохинолони в хапчета и инжекции:

  • на възраст под 18 години;
  • бременни жени;
  • по време на кърмене;
  • с епилепсия, хемолитична анемия, бъбречна недостатъчност;
  • при алергия към флуорохинолони.

По време на лечението не можете да управлявате автомобил и да работите с движещи се машини. Антибиотиците могат да доведат до намаляване на способността за концентрация, да забавят скоростта на реакцията.

При лечение на флуорохинолони, рискът от разкъсване на сухожилията се увеличава при всички пациенти. В специална рискова група:

  • хора над 60 години;
  • жени;
  • лица, приемащи глюкокортикостероиди;
  • пациенти с ревматоиден артрит;
  • пациенти след бъбречна, сърдечна, белодробна трансплантация.

За да се елиминира възможността за разкъсване на сухожилията, при приемане на антибиотици е необходимо да се намали всякаква физическа активност.

Странични ефекти на флуорохинолони

Най-честите оплаквания при употребата на флуорохинолони са свързани с нарушение на храносмилателната система. Пациентът може да изпита:

  • гадене;
  • киселини в стомаха;
  • разстроено столче;
  • слаб апетит;
  • повръщане;
  • коремна болка.

Страничен ефект от приема на антибиотици може да бъде поражението на хрущялите, сухожилията. Този страничен ефект е по-чест при по-възрастните хора, но понякога се появява в ранна възраст.

Възможни реакции на нервната система, проявяващи се:

  • виене на свят;
  • нарушение на съня;
  • главоболие;
  • рядко - спазми.

По време на лечението е необходимо да се ограничи излагането на слънце, тъй като при действието на ултравиолетовото лъчение може да се развие фотодерматит, кожно заболяване.

Понякога се наблюдава повишена токсичност на флуорохинолоните за черния дроб. Признаци на чернодробно увреждане се проявяват:

  • най-често - висока активност на чернодробните ензими на трансаминазите, които са асимптоматични;
  • по-рядко, холестатична жълтеница, хепатит;
  • рядко - чернодробна некроза.

Продължителната употреба на флуорохинолони може да доведе до гъбични инфекции (кандидоза) на лигавиците, мембранозен колит - остро възпаление на дебелото черво.

Възможни са промени в общия кръвен тест. Отклоненията са следният списък от болести:

  • хемолитична анемия;
  • намаляване на броя на левкоцитите;
  • намален брой на тромбоцитите;
  • агранулоцитоза.

Характеристики на лечение с флуорохинолони

При лечението на заболявания на отделителната система, ципрофлоксацините, левофлоксацините, офлоксацините, норфлоксацините са се проявили добре.

Представители на 2-ро поколение флуорохинолони се използват успешно за лечение на хроничен простатит. Abaktal, Zanotsin предписва 0,4 g два пъти дневно, а с назначаването на Maksakvin, едно приложение с 0,4 g от активната съставка ломефлоксацин на ден е достатъчно.

Флуорохинолоните са добре установени при лечението на гонорея. Те се предписват едновременно с антибиотик от редица макролиди като комплексна терапия.

При бактериален менингит се използват ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин. Флуорохинолоните се предписват за предотвратяване на менингит при тежък отит, синузит и други УНГ заболявания.

Флуорохинолоновите лекарства се предписват за пеницилин-резистентни антибиотици и неефективна терапия с макролиди и цефалоспорини. Средства за избор, когато патогенната микрофлора е устойчива на антимикробни агенти от други класове, са хемифлоксацин и моксифлоксацин.

Тематични препарати

За лечение на очите се използват течни форми на флуорохинолони под формата на капки. Препаратите за външна употреба се произвеждат от фармацевтичната индустрия за лечение на деца и възрастни.

Капките за очи имат различна концентрация на активното вещество, което може да бъде:

  • levofloxacini - Sinnicef ​​капки, Oftakviks, L-Optik;
  • Моксифлоксацин - Вигамокс, Maxifloks;
  • Ломефлоксацин - Лофокс.

Отит се лекува с капки за уши, съдържащи офлоксацин - Uniflox, Danzil - капки за уши и очи.

Кожните инфекциозни заболявания се лекуват с използването на мехлеми, съдържащи офлоксацин - мехлеми Floxal, Ofloxacin, на комбинирания препарат Oflomelide.

Офломелид, в допълнение към антибиотика, съдържа анестетик лидокаин и средство за ускоряване на възстановяването на тъканите. Това дава възможност за ефективното използване на Офломелид при дълбоки изгаряния, трофични язви, залежавания, фистули при възрастни.

Как да приемате антибиотици в хапчета

Получаването на таблетки флуорохинолон не може да се комбинира с препарати от желязо, бисмут, цинк.

През деня трябва да вземете достатъчно количество течност, не по-малко от 1,2 литра. Измийте антибиотичното хапче с цяла чаша вода.

Режимът на лечение трябва да се спазва стриктно, но ако случайно пропуснете лекарството, не можете да удвоите дозата.

По време на целия курс на лечение и 3 дни след последната доза от лекарството, не е възможно да се правят слънчеви бани. Появата на признаци, показващи възможността от странични ефекти, служи като основа за оттегляне на лекарството и посещение на лекар.

Лечение на деца

Лекарствата, съдържащи флуорохинолон, са забранени за лечение на деца поради риск от:

  • конвулсивен синдром;
  • забавяне на растежа на костите;
  • отрицателни ефекти на лекарства върху хрущялите, сухожилията, сухожилията.

Но за особено трудни инфекции, причинени от Pusillary Pylori, за кистозна фиброза, лекарят може да предпише дете с флуорохинолони под постоянно лекарско наблюдение.

Флуорохинолони по време на бременност и кърмене

Флуорохинолоните имат тератогенен ефект, т.е. имат отрицателен ефект върху образуването на плода, поради което е забранен по време на бременност. Ако една жена приема антибиотици от тази група по време на кърмене, тогава детето може да има извор, изпъкнал хидроцефалия.

Не са доказани тератогенни ефекти по време на бременност срещу моксифлоксацин. Лекарства, съдържащи моксифлоксацин, могат да се използват по време на бременност под наблюдението на лекар и като се вземе предвид възможният риск за плода и ползите за майката.

Въпреки това, моксифлоксацин прониква в кърмата, поради което, когато приемате антибиотик, кърменето временно се прекъсва.

хинолони

Строго погледнато, това не са антибиотици, а химиотерапевтични лекарства, които се получават синтетично. В основата на тяхната структура са налидиксова киселина. Първите лекарства налидиксична киселина са черни, Nevigramone. Флуорираните производни на налидиксовата киселина водят до появата на тази група АВ. Флуорохинолоните се появяват в клиниката в началото на 80-те години. Флуорохинолоните до голяма степен отговарят на изискванията за оптимално BPA: високо ниво на активност, бавно развитие на резистентност към тях MO, оптимална фармакокинетика и добра поносимост при продължителна употреба. Тези свойства, съчетани с висока степен на проникване в тъканите и клетките, са довели до висока ефикасност на препаратите при тежки форми на инфекции с различна етиология с почти всеки процес на локализация. Важна характеристика на тях е активността срещу бактериални щамове с придобита резистентност към много известни AMPs. Флуорохинолоните заемат едно от водещите места сред AMPs при лечението на бактериални инфекции.

В момента тези лекарства са разделени основно на 2 групи:

Първата група - не-флуорирани хинолони, или лекарства от 1-то поколение (налидиксова киселина (чернокожи, невиграмон), пимемидна киселина (пипемидовая, пипиминова киселина) киселина (палин), оксолинова (оксолинова) киселина (грамурин).

2-ра група - флуорирани хинолони или флуорохинолони.

На свой ред флуорохинолоните се разделят на:

Монофлуорохинолони или флуорохинолони от 1-то поколение (норфлоксацин (нолицин, норбактин, нор-оксин), офлоксацин (tarivid, флоксин), пефлоксацин (abactal, peflacin), ципрофлоксацин (ципро, ципролет, ципро, ципролет, ципрофлоксацин) и др.). В някои ръководства тази група флуорохинолони се нарича ранна или стари флуорохинолони.

Дифлуорохинолони или лекарства от III поколение, или флуорохинолони: 2-ро поколение (левофлоксацин (левакин, таваник), спарфлоксацин (загам), моксифлоксацин (авелокс), хемифлоксацин и др.). В някои наръчници, тази група флуорохинолони се нарича късно или нова (90-те години на ХХ век) флуорохинолони.

В момента най-известното разделение на флуорохинолони на рано (норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин и др.) И късно (левофлоксацин, моксифлоксацин).

Нефлуорирани хинолони (I поколение) се използват само за лечение на инфекции на пикочните пътища и чревни инфекции (лекарства от втора линия) поради техния тесен спектър на активност, фармакокинетика и бързо развитие на резистентност, която е кръстосана в цялата група. Затова няма да се спираме на лекарствата от тази група.

Ранните флуорохинолони, одобрени за клинична употреба през 80-те години, имат по-широк спектър на действие, висока бактерицидна активност и добра фармакокинетика, което им позволява да се използват за лечение на инфекции с различна локализация. Наличието на редица лекарства от две лекарствени форми (в / вътре и вътре), съчетано с висока бионаличност, дава възможност за провеждане на стъпалотерапия, която струва 20-40% по-малко от парентералното. Въпреки това, недостатъците на ранните флуорохинолони включват ниска активност срещу грамположителни микроорганизми, особено стрептококи и пневмококи. Описани случаи на неуспешно лечение с флуорохинолони пневмококови инфекции на дихателните пътища. Ниска флуорохинолонова активност е отбелязана и по отношение на стафилококите и ентерококите, поради което те не се считат за адекватни средства при лечението на тези инфекции. Ранните флуорохинолони също нямат клинично значима активност срещу анаеробни бактерии.

Нови флуорохинолони, които се появяват в клиничната практика през 90-те години, се характеризират с по-висока активност срещу Gr + MO, някои също са активни срещу анаероби.

Флуорохинолоните имат бактерициден ефект, като инхибират жизненоважния ензим на микробната клетка, ДНК-гиразата и разрушават биосинтезата на ДНК (сгъването му в спирала).

Флуорохинолоните имат доста широк спектър и принадлежат към АБ с широк спектър.

Чувствителен към флуорохинолони: Повечето от щамовете на Gr - и редица Gr + аеробни бактерии, включително Е. coli (включително ентеротоксични щамове), Enterobacter spp., Rgoteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Serratia spp., Sigon spp., Serratia spp., Providentia spp., Citrobacter spp., M. Morgani, Vibrio spp., Haemophillus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp., Staphylococcus spp.

Най-чувствителни към флуорохинолони Gy са бактериите, главно от семейството Enterobacteriaceae, по отношение на които тяхната активност е сравнима с цефалоспорините от III-IV поколения (!).

Силно чувствителен към флуорохинолони и менингококи.

По-малко чувствителен към флуорохинолони Acinetobacter spp.

Други Gy са чувствителни - бактерии (C. jejuni, M. catarrhalis), включително H. influenzae, включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза. По отношение на Gr - бактерии, ципрофлоксацин, офлоксацин и левофлоксацин са най-активни, като препаратите от второ поколение обикновено са по-активни от препарати от трето поколение (!).

Умерено чувствителни към флуорохинолони стрептококи (включително пневмококи), вътреклетъчни патогени (Chlamidia spp., Mycoplasma spp), M.Tuberculosis, бързорастящи атипични микобактерии. P. aeruginosa обикновено е умерено чувствителен към флуорохинолони, сред които е най-активен ципрофлоксацин. Някои нови флуорохинолони имат слаба активност срещу P. aeruginosa (спарфлоксацин, моксифлоксацин). Слаба чувствителност към ранните флуорохинолонови ентерококи, анаероби, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori., U.urealyticum.

Като цяло, флуорохинолоновата активност по отношение на Gr + бактериите е по-слабо изразена, отколкото по отношение на Gr -. Стрептококите са по-малко чувствителни към флуорохинолоните, отколкото стафилококите. S.pneumonia и β-хемолитичните стрептококи са по-чувствителни към лекарствата, отколкото α- и нехемолитичните стрептококи и ентерококи.

В сравнение с ранните, новите флуорохинолони проявяват значително по-висока активност срещу Gr + бактерии, предимно пневмококи: активността на левофлоксацин и спарфлоксацин надвишава активността на ципрофлоксацин и офлоксацин 2-4 пъти. Активността на моксифлоксацин и хемифлоксацин надвишава активността на ципрофлоксацин и офлоксацин с 4-16 пъти. Важно е активността на новите флуорохинолони да не се различава по отношение на пеницилиночувствителни и резистентни към пеницилин щамове на пневмококи. Хемифлоксацин има най-изразената активност срещу пневмококите сред новите флуорохинолони.

Новите флуорохинолони също имат по-изразена активност срещу стафилококи, а някои лекарства остават умерено активни срещу метицилин-резистентни стафилококи (моксифлоксацин, хемифлоксацин).

Ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и редица нови лекарства са активни срещу Mycobacterium tuberculosis и други микобактерии. Всички флуорохинолони са активни срещу хламидия и микоплазми, като лекарствата от второ поколение с умерено, трето поколение са високи (сравними с активността на макролиди и тетрациклини).

Анаеробите са резистентни или умерено чувствителни към ранните флуорохинолони, следователно, когато се лекуват пациенти със смесени аеробни и анаеробни инфекции (например, интраабдоминални и гинекологични инфекции), се препоръчва флуорохинолоните да се комбинират с метронидазол или линкозамиди. Някои нови флуорохинолони (моксифлоксацин и други) имат добра активност срещу анаероби, включително клостридии и бактероиди, което им позволява да се използват за смесени инфекции при монотерапия.

В рамките на чувствителните видове на МО са възможни значителни разлики и вариации в степента на чувствителност в зависимост от структурата на флуорохинолоните. Най-значимите промени в степента на чувствителност на бактериите, в зависимост от структурата на съединенията, са отбелязани сред Gr + бактерии (предимно стрептококи, както и стафилококи) и различни анаероби.

Флуорохинолоните имат голям обем на разпределение, създават високи концентрации в органи и тъкани, проникват в клетките. Изключение е норфлоксацин, най-високите нива на който са отбелязани в червата, MVP и простатата, затова това лекарство е най-предпочитано при лечението на инфекциозни процеси на тези локализации. Офлоксацин и ломефлоксацин достигат най-високите тъканни концентрации. Ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин преминават през ВВВ.

Степента на метаболизъм зависи от вида на лекарството: пефлоксацинът е най-активно биотрансформиран, по-малко активен е офлоксацин и ломефлоксацин. С един стол се отстраняват 3-4% до 15-28% от приетата доза.

Времето на полуживот на различни флуорохинолони варира от 3-4 часа (норфлоксацин) до 13 часа (пефлоксацин). Когато бъбречната функция е нарушена, полуживотът на офлоксацин и ломефлоксацин е най-значително удължен. При тежка бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата на всички флуорохинолони. При тежка чернодробна дисфункция може да се наложи коригиране на дозата на пефлоксацин.

По време на хемодиализа флуорохинолоните се отстраняват в малки количества (офлоксацин -10-30%, останалите лекарства - по-малко от 10%).

Стомашно-чревен тракт: киселини, болки в епигастриума, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария.

ЦНС: невротоксичност, сънливост, безсъние, главоболие, световъртеж, зрителни нарушения, парестезия, тремор, гърчове.

Алергични реакции: обрив, сърбеж, ангиоедем; фоточувствителност.

Мускулно-скелетната система: артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, руптури на сухожилията.

Бъбреци: кристалурия, преходен нефрит.

Сърце: удължаване на QT интервала на електрокардиограма.

Други: най-често - кандидоза на устната лигавица и / или вагинална кандидоза.

Показанията за предписване на флуорохинолони са тежки инфекции на УНГ (персистиращ отит и синузит, причинени от мултирезистентни щамове); инфекции на долните дихателни пътища: обостряне на ХОББ, вътреболнична пневмония, легионелоза; чревни инфекции, включително коремен тиф, йерсиниоза, холера; инфекции на пикочните пътища; простатит; интраабдоминални инфекции; инфекции на тазовите органи; инфекции на кожата, меките тъкани, костите и ставите; гонорея; менингит, причинен от грам-отрицателна микрофлора; сепсис; инфекции при пациенти с кистозна фиброза, причинени от P. aeroginosa; инфекции при пациенти с неутропения (лечение и профилактика); туберкулоза (ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин - като лекарства номер II); Норфлоксацин се използва само за чревни инфекции, инфекции на ИМП и простатит.

Област на клинично приложение

Флуорохинолоните се използват за лечение на различни инфекции. Показана е високата ефикасност на ранните флуорохинолони при инфекции от всякаква локализация (обществена и болнична: VDP и NDP, FPA, кожа и меки тъкани, кости и стави, интраабдоминални и гинекологични инфекции, полово предавани инфекции, чревни инфекции, сепсис, менингит).

Най-добре проучените лекарства от 1-то поколение, всяко от които има определени особености, което позволява тяхната диференцирана употреба.

Основната област на приложение на ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксатса - болнични инфекции. Ципрофлоксацин, който има най-висока антимикробна активност, може да се разглежда като средство за лечение на най-тежките случаи. Ципрофлоксацин е едно от основните средства при лечението на псевдомонадни инфекции: активността на ципрофлоксацин in vitro срещу P. aeruginosa е сравнима с активността на най-активните срещу този MO лекарства - цефтазидим и меропенем (!). Офлоксацин е ефективен при усложнени инфекции на ИМП.

При придобитите от обществото респираторни инфекции стойността на ранните флуорохинолони е ограничена поради ниската му активност срещу най-често срещания патоген, S.pneumonia. Флуорохинолоните са средство за избор при инфекции на ИМП и с тази патология норфлоксацинът има предимството, защото Най-високите концентрации на лекарството се създават в урината. Флуорохинолоните са най-ефективни при лечение на простатит. Важна област на приложение на флуорохинолоните е чревните инфекции (включително за предотвратяване на диария на пътниците). При тези заболявания лекарствата на избор са ципрофлоксацин и норфлоксацин.

Наличието на първото поколение от някои флуорохинолони (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) от две лекарствени форми позволява стъпково лечение (виж по-долу). Поради високата бионаличност на офлоксацин и пефлоксацин, дозите на тези лекарства за орално приложение и орално приложение са едни и същи. При ципрофлоксацин, бионаличността е по-ниска, така че при преминаване от парентерално приложение към перорално приложение пероралната доза от лекарството трябва да бъде увеличена (напр., В / в 100 mg = 250 mg навътре, в / в 200 mg = навътре 500 mg, в / в 400 mg = навътре 750 mg).

Значението на новите флуорохинолони в антимикробната терапия е по-слабо проучено. Препаратите от второ поколение флуорохинолони имат по-висока активност срещу Gy + инфекции и преди всичко S. pneumonia. Тъй като новите флуорохинолони са активни срещу патогените на дихателните пътища, те често се наричат ​​"дихателни" флуорохинолони. В допълнение, някои лекарства (моксифлоксацин, тровафлоксацин, хемифлоксацин) също имат добра активност срещу анаеробни микроорганизми и умерена активност срещу метицилин-резистентни стафилококи. Основната индикация за предписване на нови флуорохинолони в момента е тежка респираторна инфекция, придобита в обществото. Показана е и ефективността на тези лекарства за инфекции на кожата и меките тъкани и урогениталните инфекции.

Най-добре проучен е новият флуорохинолонов левофлоксацин (левовъртящ изомер на глоксацин). Освен това в момента е единственото лекарство от ново поколение, което съществува в две лекарствени форми, което прави възможно използването му при тежки инфекции в болницата. Понастоящем както левофлоксацин, така и моксифлоксацин са добре проучени, освен това, последният е наличен под формата на парантрално и орално приложение.

В бъдеще нови флуорохинолони могат да заемат водещо място в лечението на тазовите гинекологични инфекции и урогениталните инфекции (като се има предвид честата комбинация на Gr + или Gr - бактерии с атипични МО - хламидия и микоплазма), но това изисква потвърждение в клинични проучвания. Обещаващи също проучване на ефективността на някои от новите флуорохинолони (левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин) за емпиричната терапия най-сериозните инфекции в болницата - тежка пневмония придобита в обществото, вътреболнична пневмония, смесени аеробно-анаеробно интраабдоминални и инфекции на рани и инфекции при пациенти с фебрилна неутропения.

Отличителни черти и област на клинично приложение

Подробности за флуорохинолоновите антибиотици и имената на лекарствата

Съвременният ритъм на живота отслабва човешкия имунитет, а причинителите на инфекциозни болести мутират и стават резистентни към основните химични препарати на пеницилиновата класа.

Това се случва поради нерационалното неконтролирано използване и неграмотността на населението по въпроси от медицинско естество.

Откриването на средата на миналия век - флуорохинолони - ви позволява успешно да се справите с много опасни заболявания с минимални негативни последици за организма. Шест модерни лекарства дори са включени в списъка на основните.

Флуорохинолонови антибиотици: имена на лекарства, техните ефекти и аналози

Пълна картина на ефективността на антибактериалните агенти ще помогне таблицата по-долу. В колоните са изброени всички алтернативни търговски наименования за хинолони.

Характеристиките на химическата структура на активното вещество за дълго време не позволяват да се получат течни лекарствени форми от флуорохинолоновата серия и те са произведени само под формата на таблетки. Съвременната фармацевтична индустрия предлага солидна селекция от капки, мехлеми и други видове антимикробни средства.

Флуорохинолонови антибиотици

Въпросните съединения са антимикробни лекарства, които са силно активни срещу грам-положителните и грам-отрицателните микроорганизми (т.нар. Широк спектър). Антибиотиците в строгия смисъл на думата не са, тъй като се получават чрез химичен синтез. Но, въпреки разликите в структурата, произхода и липсата на естествени аналози, те се приписват на тях поради техните свойства:

  • Висока бактерицидна и бактериостатична характеристика, дължаща се на специфичен механизъм: инхибира се ензимът на ДНК-гиразата на патогенните микроорганизми, което предотвратява тяхното развитие.
  • Широка гама от антимикробно действие: те са активни срещу повечето грам-отрицателни и положителни (включително анаероби) бактерии, микоплазми и хламидии.
  • Висока бионаличност. Активните вещества в достатъчни концентрации проникват във всички тъкани на тялото, като осигуряват мощен терапевтичен ефект.
  • Дългият полуживот и съответно пост-антибиотичните ефекти. Поради тези свойства, флуорохинолоните могат да се приемат не повече от два пъти дневно.
  • Непревъзходна ефикасност при отстраняване на болнични и придобити от общността системни инфекции от всякаква тежест.
  • Добрата поносимост поради ниската тежест на нежеланите събития.

Тези химикали се систематизират въз основа на разликите в химичната структура и спектъра на антимикробната активност.

Класификация: четири поколения

Няма еднаква строга систематизация на химически продукти от този вид. Те са подразделени според положението и броя на флуорните атоми в молекулата в моно-, ди- и трифлуорхинолони, както и респираторни и флуорирани видове.

В процеса на изследване и усъвършенстване на първите хинолонови антибиотици са получени 4 поколения лек. фондове.

Нефлуорирани хинолони

Те включват Negram, Nevigremon, Gramurin и Palin, получени на базата на налидиксични, пипимидови и оксолинови киселини. Хиноловите антибиотици са химически препарати, които се избират при лечението на бактериално възпаление на пикочните пътища, където достигат максималната си концентрация, тъй като се екскретират непроменени.

Те са ефективни срещу салмонела, шигела, клебсиела и други етеробактерии, но не проникват добре в тъканите, което предотвратява използването на хинолони за системна антибиотична терапия, ограничена до някои чревни патологии.

Грам-положителни коки, гнойно-гнойни бацили и всички анаероби са устойчиви. В допълнение, има няколко изразени странични ефекти под формата на анемия, диспепсия, цитопения и вредното въздействие върху черния дроб и бъбреците (хинолон е противопоказан при пациенти с диагностицирани патологии на тези органи).

грам

Близо две десетилетия на експерименти за изследвания и подобрения доведоха до създаването на флуорохинолони от второ поколение.

Първият е Norfloxacin, получен чрез свързване на флуорен атом към молекулата (в 6 позиция). Способността да влезе в тялото, достигайки повишени концентрации в тъканите, направи възможно използването му за лечение на системни инфекции, предизвикани от Staphylococcus aureus, много грам микроорганизми и някои грам + пръчки.

Страничните ефекти са малко, което допринася за добрата пациентска толерантност.

дихателен

Този клас получи името си поради високата си ефективност срещу заболявания на долните и горните дихателни пътища. Бактерицидното действие срещу резистентни (към пеницилин и неговите производни) пневмококи е гаранция за успешно лечение на синузит, пневмония и бронхит в острата фаза. В медицинската практика се използват Левофлоксацин (Офлоксацин е левичарен изомер), Спарфлоксацин и Темафлоксацин.

Бионаличността им е 100%, което ви позволява успешно да лекувате инфекциозни заболявания от всякаква тежест.

Дихателна анти-анаеробна

Моксифлоксацин (Авелокс) и хемифлоксацин се характеризират със същото бактерицидно действие като флуорохинолоновите химикали от предишната група.


Те потискат жизнената активност на пневмококите, резистентни към пеницилин и макролиди, анаеробни и атипични бактерии (хламидия и микоплазма). Ефективен срещу инфекции на долните и горните дихателни пътища, възпалението на меките тъкани и кожата.
Това включва също Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin и някои други. Въпреки това, по време на клиничните проучвания, тяхната токсичност и следователно голям брой странични ефекти са идентифицирани. Следователно тези имена са изтеглени от пазара и не се използват в медицинската практика днес.

История на сътворението

Пътят към получаване на съвременни високо ефективни лекарства от клас флуорохинолони беше доста дълъг.

Всичко започва през 1962 г., когато налидиксова киселина се получава случайно от хлорохин (антималарийно вещество).

В резултат на изследването, това съединение показва умерена биоактивност срещу грам-отрицателни бактерии.

Абсорбцията от храносмилателния тракт също е ниска, което не позволява използването на налидиксова киселина за лечение на системни инфекции. Въпреки това, лекарството достига високи концентрации на етапа на екскреция от тялото, поради което се използва за лечение на урогениталната сфера и някои инфекциозни заболявания на червата. Киселината не е била широко разпространена в клиниката, тъй като патогенните микроорганизми бързо развиват резистентност към нея.

Nalidixic, получени малко по-късно pimemidic и оксолинова киселини, както и лекарства на базата на тях (Rosoxacin, Tsinoksatsin и др.) - хинолонови антибиотици. Тяхната ниска ефективност накара учените да продължат изследванията и да създадат по-ефективни възможности. В резултат на множество експерименти през 1978 г., Norfloxacin се синтезира чрез свързване на флуорен атом към хинолоновата молекула. Неговата висока бактерицидна активност и бионаличност осигуряват по-широка употреба, а учените са сериозно заинтересовани от перспективите на флуорохинолоните и тяхното подобряване.

От началото на 80-те години са получени много лекарства, от които 30 са преминали клинични изпитвания, а 12 са широко използвани в медицинската практика.

Приложение от областта на медицината

Ниската антимикробна активност и твърде тесният спектър на действие на лекарствата от първо поколение отдавна ограничават използването на флуорохинолони изключително за урологични и чревни бактериални инфекции.

Въпреки това, последващите разработки направиха възможно получаването на високо ефективни лекарства, които се конкурират днес с пеницилиновите антибактериални лекарства и макролиди. Съвременните флуорирани дихателни формули са намерили своето място в различни области на медицината:

гастроентерология

Възпаленията на долната част на червата, причинени от ентеробактерии, са били успешно лекувани с Nevigramone.

Тъй като се създават по-съвременни лекарства от тази група, активни срещу повечето бацили, обхватът на приложение се разширява.

Венерология и гинекология

Активността на флуорохинолоновите антимикробни таблетки в борбата срещу много патогени (особено атипични) причинява успешна химиотерапия на полово предавани инфекции (като микоплазмоза, хламидия), както и гонорея.

Бактериалната вагиноза при жените, причинена от щамове, резистентни към пеницилин, също се повлиява добре от системното и локалното лечение.

дерматология

Възпалението и целостта на епидермиса, причинени от стафилококи и микобактерии, се лекуват с подходящи лекарства (Sparfloxacin).

Те се използват както системно (таблетки, инжекции), така и за местна употреба.

оториноларингология

Химически препарати от трето поколение, високо ефективни срещу по-голямата част от патогенните бацили, се използват широко за лечение на УНГ органи. Левофлоксацин и неговите аналози бързо спират възпалението на параназалните синуси (синузит).

Ако заболяването е причинено от щамове на микроорганизми, резистентни на повечето флуорохинолони, препоръчително е да се използва Moxy или Hemifloxacin.

офтамология

От доста време учените не успяха да получат стабилни химични съединения, подходящи за създаване на течни лекарствени форми. Това затруднява използването на флуорохинолони като локални лекарства. Обаче, чрез по-нататъшно подобряване на формулите, е възможно да се получат мазила и капки за очи.

Ломефлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин са показани за лечение на конюнктивит, кератит, следоперативни възпалителни процеси и за предотвратяване на последния.

пулмология

Таблетките флуорохинолон и други лекарствени форми, наречени дихателни, са отлични за облекчаване на възпалението на долните и горните дихателни пътища, причинено от пневмококи. Когато са инфектирани с резистентни към макролиди и пеницилин щамове, обикновено се предписват Gemifloxacin и Moxifloxacin. Те се характеризират с ниска токсичност и се понасят добре. При комплексна химиотерапия на туберкулоза успешно се използват ломефлоксацин и спарфлоксацин. Последното, обаче, по-често предизвиква негативни ефекти (фотодерматит).

Урология и нефрология

Флуорохинолоните са предпочитаните лекарства в борбата с инфекциозните заболявания на пикочната система. Те ефективно се справят както с грам-положителните, така и с грам-отрицателните патогени, включително резистентните към други групи антибактериални агенти.

За разлика от хиноловите антибиотици, лекарства 2 и по-късни поколения не са токсични за бъбреците. Тъй като нежеланите лекарствени реакции са леки, Ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin и Levofloxacin се понасят добре от пациентите. Назначава се под формата на таблетки и инжекционни разтвори.

терапия

Както всички антибактериални лекарства, химическите препарати от тази група изискват внимателна употреба под лекарско наблюдение. Те могат да бъдат назначени само от специалист, който е в състояние да изчисли правилно дозата и продължителността на курса на приложение. Тук не се разрешава независимост при подбора и отмяната.

свидетелство

Положителният резултат от антибиотичната терапия зависи до голяма степен от правилната идентификация на патогена. Флуорохинолоните са високо активни срещу следните патогенни микрофлори:

  • Грам-отрицателни - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, патогени на антракс, Pseudomonas aeruginosa и др.
  • Грам-положителни - стрептококи, клостридии, легионела и други.
  • Микобактерии, включително туберкулозни бацили.

Такава разнообразна антибактериална активност допринася за широкото използване в различни области на медицината. Флуорохинолоновите лекарства успешно лекуват инфекции на урогениталната област, полово предавани болести, пневмония (включително атипична), обостряния на хроничен бронхит, възпаление на околоносовите синуси, очни заболявания на бактериалния генезис, остеомиелит, ентероколит, дълбоко увреждане на кожата, придружено от циреи.

Списъкът на болестите, податливи на лечение с флуорохинолони, е много обширен. В допълнение, тези лекарства са оптимални в случай на неефективност на пеницилин и макролиди, както и при тежки форми на изтичане.

Противопоказания

За да се постигне изключително полезно антибиотично лечение, е необходимо да се вземат предвид противопоказанията за тази група химични препарати. Налидиксните и оксолиновите киселини са токсични за бъбреците и съответно са забранени за употреба от хора с бъбречна недостатъчност. По-модерни лекарства също имат няколко строги ограничения.

Флуорохинолоновата серия от антибиотици има тератогенен ефект (причинява мутации и дефекти на вътрематочно развитие) и затова е забранена по време на бременност. По време на лактацията може да се провокира подуването на фонтанелите и хидроцефалията при новороденото.

При младите и деца на средна възраст растежът на костите се забавя под въздействието на тези химикали, така че те могат да се предписват само като последна мярка (когато терапевтичната полза надвишава потенциалната вреда). При пациенти в напреднала възраст рискът от скъсване на сухожилията се увеличава. В допълнение, не се препоръчва употребата на тази група антимикробни таблетки с диагностициран конвулсивен синдром.

За да не причинявате непоправима вреда на собственото си тяло, трябва стриктно да спазвате медицинските предписания и никога да не се самолечете!

На нашия сайт можете да се запознаете с повечето групи антибиотици, пълни списъци на техните лекарства, класификации, история и друга важна информация. За да направите това, създайте раздел "Класификация" в горното меню на сайта.

Прочетете Повече За Грип